NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Nöronal protein alfa-sinüklein kodlayan SNCA genindeki mutasyonlar ve kopya sayısı varyasyonu ailesel Parkinson hastalığı (Thomas, B. ve Beal, M. F. (2007) Parkinson hastalığı. Hımm. Mol. Genet. 16, R183-R194). Alfa-sinükleinin karboksil terminusu, normal koşullar altında proteinin sadece küçük bir kısmı fosforile olmasına rağmen, tirozin 125 ve serin 129'da fosforile edilebilir (Okochi, M., Walter, J., Koyama, A., Nakajo, S., Baba, M., Iwatsubo, T., Meijer, L., Kahle, P. J. ve Haass, C. (2000) Parkinson hastalığının konstitutif fosforilasyonu alfa-sinüklein ile ilişkilidir. J. Biol. Chem. 275, 390-397). Parkinson hastalığında olduğu gibi patolojik koşullar altında, alfa-sinüklein, Parkinson hastalığının patolojik bir özelliği olan Lewy cisimlerinin önemli bir bileşenidir ve çoğunlukla Ser-129'da fosforile edilir (Anderson, J. P., Walker, D. E., Goldstein, J. M., de Laat, R., Banducci, K., Caccavello, R. J., Barbour, R., Huang, J. P., Kling, K., Lee, M., Diep, L., Keim, P. S., Shen, X. F., Chataway, T., Schlossmacher, M. G., Seubert, P., Schenk, D., Sinha, S., Gai, W. P., ve Chilcote, T. J. (2006) Ser-129'un Fosforilasyonu, ailesel ve sporadik Lewy vücut hastalığında alfa-sinükleinin baskın patolojik modifikasyonudur. J. Biol. Chem. 281, 29739-29752). Tartışma, alfa-sinükleinin fosforilasyonunun ve/veya Lewy cisimlerindeki görünür protein agregasyonunun hastalık patogenezindeki adımlar olduğu, koruyucu olduğu veya hastalık süreci için nötr belirteçler olduğu ölçüde var olur. Burada peptit pulldown tahlilleri ve kütle spektrometrisi kombinasyonunu kullanarak fosforile edilmiş ve fosfatile edilmemiş alfa-sinükleinin protein-protein etkileşimlerini tanımladık ve karşılaştırdık. Fosforile olmayan alfa-sinüklein karboksil terminus'un mitokondriyal elektron taşıma proteinleri için oldukça zenginleştirilmiş protein komplekslerini çektiğini gösterdik, oysa alfa-sinüklein karboksil terminus Ser-129 veya Tyr-125'te fosforile edildi. Bunun yerine, fosforile alfa-sinüklein tarafından çekilen proteinler kümesi, bazı sitoiskelet proteinlerinde, veziküler kaçakçılık proteinlerinde ve protein serin fosforilasyonunda yer alan az sayıda enzimde oldukça zenginleştirilmiştir. Protein-protein etkileşimlerinin tarafsız tanımlanması için hedeflenen bu karşılaştırmalı proteomik yaklaşım, alfa-sinüklein fosforile edildiğinde fonksiyonel sonuçlar olduğunu göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Mutations and copy number variation in the SNCA gene encoding the neuronal protein alpha-synuclein have been linked to familial Parkinson disease (Thomas, B., and Beal, M. F. (2007) Parkinson's disease. Hum. Mol. Genet. 16, R183-R194). The carboxyl terminus of alpha-synuclein can be phosphorylated at tyrosine 125 and serine 129, although only a small fraction of the protein is phosphorylated under normal conditions (Okochi, M., Walter, J., Koyama, A., Nakajo, S., Baba, M., Iwatsubo, T., Meijer, L., Kahle, P. J., and Haass, C. (2000) Constitutive phosphorylation of the Parkinson's disease associated alpha-synuclein. J. Biol. Chem. 275, 390-397). Under pathological conditions, such as in Parkinson disease, alpha-synuclein is a major component of Lewy bodies, a pathological hallmark of Parkinson disease, and is mostly phosphorylated at Ser-129 (Anderson, J. P., Walker, D. E., Goldstein, J. M., de Laat, R., Banducci, K., Caccavello, R. J., Barbour, R., Huang, J. P., Kling, K., Lee, M., Diep, L., Keim, P. S., Shen, X. F., Chataway, T., Schlossmacher, M. G., Seubert, P., Schenk, D., Sinha, S., Gai, W. P., and Chilcote, T. J. (2006) Phosphorylation of Ser-129 is the dominant pathological modification of alpha-synuclein in familial and sporadic Lewy body disease. J. Biol. Chem. 281, 29739-29752). Controversy exists over the extent to which phosphorylation of alpha-synuclein and/or the visible protein aggregation in Lewy bodies are steps in disease pathogenesis, are protective, or are neutral markers for the disease process. Here we used the combination of peptide pulldown assays and mass spectrometry to identify and compare protein-protein interactions of phosphorylated and non-phosphorylated alpha-synuclein. We showed that non-phosphorylated alpha-synuclein carboxyl terminus pulled down protein complexes that were highly enriched for mitochondrial electron transport proteins, whereas alpha-synuclein carboxyl terminus phosphorylated on either Ser-129 or Tyr-125 did not. Instead the set of proteins pulled down by phosphorylated alpha-synuclein was highly enriched in certain cytoskeletal proteins, in vesicular trafficking proteins, and in a small number of enzymes involved in protein serine phosphorylation. This targeted comparative proteomics approach for unbiased identification of protein-protein interactions suggests that there are functional consequences when alpha-synuclein is phosphorylated.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.