PPARs in Alzheimer's Disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Peroksizom proliferatörle aktive edilen reseptörler (PPAR'lar) periferik fizyolojik ve patolojik etkileri için iyi çalışılır, ancak aynı zamanda multipl skleroz, amyotrofik lateral skleroz, Alzheimer ve Parkinson hastalığı gibi merkezi sinir sisteminin (CNS) çeşitli bozukluklarının patogenezinde önemli bir rol oynarlar. PPAR'ların periferik makrofajlarda ve insan otoimmün hastalıklarının çeşitli modellerinde enflamatuar yanıtı bastırabildikleri gözlemi, PPAR'ların enflamatuar bir bileşene sahip CNS bozuklukları için yararlı olabileceği fikrine yol açar. Alzheimer hastalığı (AD) seyri sırasında nöroinflamatuar yanıt, nörodejenerasyon ve beta-amiloid peptidin hücre dışı plaklarda birikimi ile tetiklenir. Nonsteroidal anti-enflamatuar ilaçların (NSAID'ler) başlangıcı geciktirdiği ve Alzheimer hastalığı geliştirme riskini azalttığı, aynı zamanda PPARgamma'yı doğrudan aktive ettikleri düşünülmektedir. Bu, AD'deki NSAID korumasının kısmen PPARgamma tarafından aracılık edilebileceği hipotezine yol açtı. Çeşitli kanıt hatları AD ile ilişkili transgenik hücresel ve hayvan modelleri kullanarak bu hipotezi desteklemiştir. PPARgamma reseptörlerinin sentetik agonist (thiazolidinediones) tarafından uyarılması, anti-inflamatuar, anti-amiloidojenik ve insülin sensitasyon etkileri gözlenen etkileri açıklayabilir. Birkaç klinik çalışma, PPAR agonistlerini kullanarak umut verici sonuçlar ortaya çıkardı, bu nedenle PPAR'lar AD tedavisi için çekici bir terapötik hedefi temsil ediyor.

Özgün kaynak özetini okuyun

Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) are well studied for their peripheral physiological and pathological impact, but they also play an important role for the pathogenesis of various disorders of the central nervous system (CNS) like multiple sclerosis, amyotrophic lateral sclerosis, Alzheimer's, and Parkinson's disease. The observation that PPARs are able to suppress the inflammatory response in peripheral macrophages and in several models of human autoimmune diseases lead to the idea that PPARs might be beneficial for CNS disorders possessing an inflammatory component. The neuroinflammatory response during the course of Alzheimer's disease (AD) is triggered by the neurodegeneration and the deposition of the beta-amyloid peptide in extracellular plaques. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) have been considered to delay the onset and reduce the risk to develop Alzheimer's disease, while they also directly activate PPARgamma. This led to the hypothesis that NSAID protection in AD may be partly mediated by PPARgamma. Several lines of evidence have supported this hypothesis, using AD-related transgenic cellular and animal models. Stimulation of PPARgamma receptors by synthetic agonist (thiazolidinediones) inducing anti-inflammatory, anti-amyloidogenic, and insulin sensitising effects may account for the observed effects. Several clinical trials already revealed promising results using PPAR agonists, therefore PPARs represent an attractive therapeutic target for the treatment of AD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.