NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
BackgroundParkinson hastalığı (PD), nigrostriyal dopaminerjik sistemlerin dejenerasyonu ile karakterize nörolojik bir hastalıktır. Oksidatif stresin neden olduğu serbest radikaller, PD'deki hücre ölümünün mekanizmalarına dahil olurlar. Bu çalışma, Japonya'da serebral iskemi tedavisinde zaten kullanılan edaravonun (MCI-186, 3-metil-1-fenil-2-pyrazolin-5-on) nöroprotektif etkilerini, hem in vitro hem de in vivo PD modelini kullanan TH-pozitif dopaminerjik nöronlar üzerinde netleştirir. Dopaminerjik nöronlar için bir nörotoksin olan 6-hidroksidopamin (6-OHDA), edaravon veya salin alt dizisi ile murin embriyonal ventral mezensefalondan elde edilen kültürlü dopaminerjik nöronlara eklendi. Hayatta kalan TH-pozitif nöronların sayısı ve serbest radikallerin neden olduğu hücre hasarının derecesi analiz edildi. Buna paralel olarak, edaravon veya salin, sonraki davranışsal ve histolojik analizlerle intrastriyal 6-OHDA lezyonu alan sıçanların PD modeli için intravenöz olarak uygulandı.SonuçlarIn vitro çalışma, edaravonun TH-pozitif nöronların hayatta kalmasını doz-yanıtlı bir şekilde önemli ölçüde iyileştirdiğini göstermiştir. Apoptotik hücrelerin ve HET-pozitif hücrelerin sayısı önemli ölçüde azaldı, böylece edaravonun nöroprotektif etkilerinin, serbest radikallerin edaravon tarafından bastırılması yoluyla anti-apoptotik etkilerle aracı olabileceğini gösterdi. In vivo çalışması, 6-OHDA lezyonundan 30 dakika sonra edaravon-idarisinin, amfetamin kaynaklı rotasyon sayısını 24 saatte edaravon-idarisine göre önemli ölçüde azalttığını göstermiştir. Tirozin hidroksilaz (TH) striatum ve substantia nigra pars compakta lekelenmesi, edaravone'un nigrostriatal dopaminerjik sistemler üzerinde nöroprotektif etkiler uygulayabileceğini ortaya koydu. Nöroprotektif etkiler, edaravone erken ve yüksek konsantrasyonda uygulandığında belirgindi. TUNEL, HET ve Iba-1 in vivo boyama anti-apoptotik, anti-oksidatif ve edaravon-adminasyon anti-enflamatuar etkilerinin dahil olduğunu gösterebilir.KonkluzyonEdaravon hem in vitro hem de in vivo PD modeli üzerinde nöroprotektif etkiler uygular. Altta yatan mekanizmalar, anti-apoptotik etkiler, anti-oksidatif etkiler ve / veya edaravonun anti-enflamatuar etkileri ile ilgili olabilir. Edaravon, klinik uygulama için yüksek terapötik dozajın çözülmesine rağmen, PD için umut verici bir terapötik seçenek olabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundParkinson's disease (PD) is a neurological disorder characterized by the degeneration of nigrostriatal dopaminergic systems. Free radicals induced by oxidative stress are involved in the mechanisms of cell death in PD. This study clarifies the neuroprotective effects of edaravone (MCI-186, 3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one), which has already been used for the treatment of cerebral ischemia in Japan, on TH-positive dopaminergic neurons using PD model both in vitro and in vivo. 6-hydroxydopamine (6-OHDA), a neurotoxin for dopaminergic neurons, was added to cultured dopaminergic neurons derived from murine embryonal ventral mesencephalon with subsequet administration of edaravone or saline. The number of surviving TH-positive neurons and the degree of cell damage induced by free radicals were analyzed. In parallel, edaravone or saline was intravenously administered for PD model of rats receiving intrastriatal 6-OHDA lesion with subsequent behavioral and histological analyses.ResultsIn vitro study showed that edaravone significantly ameliorated the survival of TH-positive neurons in a dose-responsive manner. The number of apoptotic cells and HEt-positive cells significantly decreased, thus indicating that the neuroprotective effects of edaravone might be mediated by anti-apoptotic effects through the suppression of free radicals by edaravone. In vivo study demonstrated that edaravone-administration at 30 minutes after 6-OHDA lesion reduced the number of amphetamine-induced rotations significantly than edaravone-administration at 24 hours. Tyrosine hydroxylase (TH) staining of the striatum and substantia nigra pars compacta revealed that edaravone might exert neuroprotective effects on nigrostriatal dopaminergic systems. The neuroprotective effects were prominent when edaravone was administered early and in high concentration. TUNEL, HEt and Iba-1 staining in vivo might demonstrate the involvement of anti-apoptotic, anti-oxidative and anti-inflammatory effects of edaravone-administration.ConclusionEdaravone exerts neuroprotective effects on PD model both in vitro and in vivo. The underlying mechanisms might be involved in the anti-apoptotic effects, anti-oxidative effects, and/or anti-inflammatory effects of edaravone. Edaravone might be a hopeful therapeutic option for PD, although the high therapeutic dosage remains to be solved for the clinical application.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.