NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka planFrontotemporal lobar dejenerasyonu (FTLD), klinik, patolojik ve genetik olarak heterojen bir nörodejeneratif bozukluğu temsil eder, genellikle motor nöronla ilişkili uzuv zayıflığı, spastiklik ve felç, parkinsonizm ve yürüyüş bozuklukları gibi nörolojik belirtilerle karmaşıktır. Kromozom 9p'ye bağlanma, nörodejeneratif bozukluk, frontotemporal lobar dejenerasyonu (FTLD) ve motor nöron hastalığı (MND) ile soyağacı için bildirilmiştir. Bu çalışmada amaç, çok kuşaklı bir Avustralya ailesindeki genetik lokusu FTLD-MND ile tanımlamaktır.MetodlarKlinik inceleme ve etkilenen soyağacı üyelerinden beyin bölümlerinin standart nöropatolojik analizi. Mikrosatellit belirteçleri ve tek nükleotid polimorfizm ince haritalama kullanılarak genom çapında tarama. Aday genlerin doğrudan DNA dizilimi ile incelenmesi.SonuçlarNeuropatolojik inceleme, etkilenen üç bireyde TDP-43 proteininin sitoplazmik birikimini ortaya koydu. Dahası, klinik Alzheimer hastalığı olan bir aile üyesini ve FTLD-Ubiquitin nöropatolojisini tanımlıyoruz. Genetik bağlantı ve haplotip analizleri, kromozom 9p21'deki D9S169 ve D9S1845 belirteçleri arasında kritik bir bölge tanımladı. Bu bölgedeki tüm aday genlerin taranması, hastalık haplotipi ile birlikte ortaya çıkan yeni bir genetik değişiklik ortaya koymadı, bu da bir miyotik rekombinasyon taşıyan bir bireyin bir fenotipi temsil edebileceğini düşündürdü. Yeni şefkat durumunu kullanarak bağlantı verilerinin yeniden analizi, 3,24'lük bir maksimum iki noktalı LOD puanı ve işaretçi D9S1817'de 3,41'lik çok noktalı LOD puanı ortaya çıkardı. Bu, tek bir FTLD-MND soyağacından bildirilen en yüksek LOD puanlarını sağlar.ConclusionMinimum hastalık bölgesinde bildirilen artışımız, diğer araştırmacılara, kromozom 9 lokuslarının yayınlanmış rekombinasyon sınırları tarafından tahmin edilenden daha telomerik olabileceğini bildirmelidir. Dahası, klinik Alzheimer hastalığı olan ve hastalığı haplotipi paylaşan bir aile üyesinin varlığı, diğer bağlantılı soyağacındaki geç başlangıçlı AD hastalarının sporadik demans vakaları olarak yanlış sınıflandırılmış olma olasılığını vurgulamaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundFrontotemporal lobar degeneration (FTLD) represents a clinically, pathologically and genetically heterogenous neurodegenerative disorder, often complicated by neurological signs such as motor neuron-related limb weakness, spasticity and paralysis, parkinsonism and gait disturbances. Linkage to chromosome 9p had been reported for pedigrees with the neurodegenerative disorder, frontotemporal lobar degeneration (FTLD) and motor neuron disease (MND). The objective in this study is to identify the genetic locus in a multi-generational Australian family with FTLD-MND.MethodsClinical review and standard neuropathological analysis of brain sections from affected pedigree members. Genome-wide scan using microsatellite markers and single nucleotide polymorphism fine mapping. Examination of candidate genes by direct DNA sequencing.ResultsNeuropathological examination revealed cytoplasmic deposition of the TDP-43 protein in three affected individuals. Moreover, we identify a family member with clinical Alzheimer's disease, and FTLD-Ubiquitin neuropathology. Genetic linkage and haplotype analyses, defined a critical region between markers D9S169 and D9S1845 on chromosome 9p21. Screening of all candidate genes within this region did not reveal any novel genetic alterations that co-segregate with disease haplotype, suggesting that one individual carrying a meiotic recombination may represent a phenocopy. Re-analysis of linkage data using the new affection status revealed a maximal two-point LOD score of 3.24 and a multipoint LOD score of 3.41 at marker D9S1817. This provides the highest reported LOD scores from a single FTLD-MND pedigree.ConclusionOur reported increase in the minimal disease region should inform other researchers that the chromosome 9 locus may be more telomeric than predicted by published recombination boundaries. Moreover, the existence of a family member with clinical Alzheimer's disease, and who shares the disease haplotype, highlights the possibility that late-onset AD patients in the other linked pedigrees may be mis-classified as sporadic dementia cases.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.