NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Tümör nekroz faktörünün (TNF) bağışıklık aracısı olarak rolü uzun zamandır takdir edilmiştir, ancak beyindeki işlevi hala belirsizdir. TNF reseptörü 1 (TNFR1) çoğu hücre tipinde ifade edilir ve çözünebilir TNF (solTNF) veya transmembran TNF (tmTNF) 'nin solTNF tercihi ile bağlanmasıyla aktive edilebilir; oysa TNFR2 öncelikle mikroglia ve endotel hücreleri tarafından ifade edilir ve tercihen tmTNF tarafından aktive edilir. SolTNF'nin yükseltilmesi, akut ve kronik nöroinflamasyonun yanı sıra iskemik inme, Alzheimer (AD), Parkinson (PD), amyotrofik lateral skleroz (ALS) ve multipl skleroz (MS) dahil olmak üzere bir dizi nörodejeneratif durumun bir özelliğidir. Yaralanma bölgelerindeki bu güçlü enflamatuar faktörün varlığı, nöronal hasar ve hastalık patogenezinin bir aracısı olarak dahil eder ve TNF'yi akut ve kronik nörodejeneratif durumları tedavi etmek için terapötik gelişim için çekici bir hedef haline getirir. Bununla birlikte, hayvan modellerinden yeni ve eski gözlemler ve burada gözden geçirilen klinik çalışmalar, solTNF ve tmTNF'nin CNS'de normal ve patolojik koşullar altında farklı işlevler uyguladığını göstermektedir. Son çalışmalar tarafından gösterilen sinaptik ölçeklendirme ve hipokampal neurogenezde TNF için potansiyel bir rol, CNS'de anti-TNF terapilerinin büyük ölçekli gelişimi öncesinde beynin farklı bölgelerinde iki TNF ligandının farklı işlevlerini tanımlamak için ek derinlemesine mekanistik çalışmaların garanti edildiğini göstermektedir. TNF-bağımlı inflamasyonun beyindeki inaktivasyonu ek klinik öncesi çalışmalar tarafından garanti edilirse, TNFR2 aktivasyonunu korurken TNFR1 aracılı sinyallemenin seçici hedeflemesi, CNS'deki anti-TNF terapilerinin olumsuz etkilerini azaltabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The role of tumor necrosis factor (TNF) as an immune mediator has long been appreciated but its function in the brain is still unclear. TNF receptor 1 (TNFR1) is expressed in most cell types, and can be activated by binding of either soluble TNF (solTNF) or transmembrane TNF (tmTNF), with a preference for solTNF; whereas TNFR2 is expressed primarily by microglia and endothelial cells and is preferentially activated by tmTNF. Elevation of solTNF is a hallmark of acute and chronic neuroinflammation as well as a number of neurodegenerative conditions including ischemic stroke, Alzheimer's (AD), Parkinson's (PD), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and multiple sclerosis (MS). The presence of this potent inflammatory factor at sites of injury implicates it as a mediator of neuronal damage and disease pathogenesis, making TNF an attractive target for therapeutic development to treat acute and chronic neurodegenerative conditions. However, new and old observations from animal models and clinical trials reviewed here suggest solTNF and tmTNF exert different functions under normal and pathological conditions in the CNS. A potential role for TNF in synaptic scaling and hippocampal neurogenesis demonstrated by recent studies suggest additional in-depth mechanistic studies are warranted to delineate the distinct functions of the two TNF ligands in different parts of the brain prior to large-scale development of anti-TNF therapies in the CNS. If inactivation of TNF-dependent inflammation in the brain is warranted by additional pre-clinical studies, selective targeting of TNFR1-mediated signaling while sparing TNFR2 activation may lessen adverse effects of anti-TNF therapies in the CNS.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.