NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka planParkinson hastalığı, çoğu vakanın geç başlangıçlı sporadik olduğu ilerici bir nörodejeneratif bozukluktur. Erken başlangıçlı parkinsonizmin ailesel formları nadir durumlarda ortaya çıkar ve resesif olarak kalıtıldığında, vakalar genellikle parkin (PARK2) veya PINK1 (PARK6) genindeki mutasyonlarla veya istisnai durumlarda DJ-1 (PARK7) veya ATP13A2 (PARK9) geniyle açıklanır. Parkin geninde recessively kalıtsal silmeler/çiftlemeler ve nokta mutasyonları, şimdiye kadar bilinen erken başlangıçlı parkinsonizmin en yaygın nedenidir, ancak artan sayıda çalışmada, PINK1 geninin serine / treonine kinaz etki alanındaki genetik varyasyonların erken başlangıçlı parkinsonizmi açıkladığı bulunmuştur.MetodlarBu çalışmada tüm aileler, konstangu insidansı yüksek bir popülasyondandı. Hem parkin hem de PINK1 genindeki mutasyonlar için resesif olarak miras alınan genç-ayarlı parkinsonizmden etkilenen 17'den oluşan 11 konsanguinöz aileyi araştırdık. Eksonlar ve yan bölgeler sıralandı ve genetik varyasyonun ayrılma kalıpları ilgili ailelerin üyelerinde değerlendirildi. Her iki gendeki tüm eksonlar için bir ekson dozaj analizi yapıldı.SonuçlarParkin geninde, üç nesil bir aile, ekson 4'ün hastalıkla ayrıştırılması ile tanımlandı. Etkilenen her ikisi de, geni ek belirteçler kullanılarak yapılan haplotip ayırma analizinde yayılan bir haplotip üzerinde ayrılan silme için homozigottu. Ekson dozaj analizi, sağlıklı aile bireylerinde ayrılan heterozigot silmelerle kalıtımın resesif modelini doğruladı. PINK1 geninde, serin/treonin kinaz alanının korunmuş bir motifinde bulunan iki yeni putatif patojenik ikame, P416R ve S419P tespit ettik. Her iki ikame de, ilgili aileler içinde resesif bir miras kalıbı ile uyumlu olarak hastalıkla ayrılmış ve her ikisi de her biri etkilenen ikisinde homozigot olarak mevcuttu. Ayrıca, aileler içinde eş-ayrımcı olduğu tespit edilen iki gende ortak polimorfizmleri tartışıyoruz.Sonuçlarımız, PINK1 mutasyonlarının parkin mutasyonlarının taşıyıcılarına benzer klinik özelliklere sahip resesif erken başlangıçlı parkinsonizmde yer almasını daha da genişletmektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundParkinson's disease is a progressive neurodegenerative disorder, where most cases are sporadic with a late onset. In rare incidences familial forms of early-onset parkinsonism occur, and when recessively inherited, cases are often explained by mutations in either the parkin (PARK2) or PINK1 (PARK6) gene or on exceptional occasions the DJ-1 (PARK7) or ATP13A2 (PARK9) gene. Recessively inherited deletions/duplications and point mutations in the parkin gene are the most common cause of early-onset parkinsonism known so far, but in an increasing number of studies, genetic variations in the serine/threonine kinase domain of the PINK1 gene are found to explain early-onset parkinsonism.MethodsIn this study all families were from a population with a high incidence of consanguinity. We investigated 11 consanguineous families comprising 17 affected with recessively inherited young-onset parkinsonism for mutations both in the parkin and PINK1 gene. Exons and flanking regions were sequenced, and segregation patterns of genetic variation were assessed in members of the respective families. An exon dosage analysis was performed for all exons in both genes.ResultsIn the parkin gene, a three generation family was identified with an exon 4 deletion segregating with disease. Both affected were homozygous for the deletion that segregated on a haplotype that spanned the gene in a haplotype segregation analysis that was performed using additional markers. Exon dosage analysis confirmed the recessive pattern of inheritance with heterozygous deletions segregating in healthy family members. In the PINK1 gene we identified two novel putative pathogenic substitutions, P416R and S419P, located in a conserved motif of the serine/threonine kinase domain. Both substitutions segregated with disease in agreement with a recessive pattern of inheritance within respective families and both were present as homozygous in two affected each. We also discuss common polymorphisms in the two genes found to be co-segregating within families.ConclusionOur results further extend on the involvement of PINK1 mutations in recessive early-onset parkinsonism with clinical features similar to carriers of parkin mutations.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.