NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Sistein-sülfinik asit oluşumu son zamanlarda protein fonksiyonunu hücresel oksidatif duruma bağlayan bir modifikasyon olarak takdir edilmiştir. Kalıtsal parkinsonizm ile ilişkili bir protein olan insan DJ-1, korunmuş bir sistein kalıntısında (insan DJ-1'inde Cys106) kolayca sistein-sülfinik asit oluşturur. Cys106 mutasyonu, proteinin hücre kültüründe ve model organizmalarda normal koruyucu işlevini kaybetmesine neden olur. Bununla birlikte, bu mutantlarda DJ-1 koruyucu işlevinin kaybının Cys106 oksidasyonunun olmamasından mı yoksa sistein kalıntısının kendisinin yokluğundan mı kaynaklandığı bilinmemektedir. Bu soruyu ele almak için, insan DJ-1'inde hidrojen bağlanmasındaki değişiklikler yoluyla Cys106'nın oksidatif eğilimini değiştiren proksimal glutamik asit kalıntısında (Glu18) bir dizi ikame tasarladık. İki mutasyonun, E18N ve E18Q, Cys106'nın hafif koşullar altında Cys106-sülfinik asite oksitlenmesine izin verdiğini gösteriyoruz. Buna karşılık, E18D mutasyonu, çözeltide ve in vivoda kolayca tiyole indirgenen bir sistein-sülfenik asidi stabilize eder. E18N ve E18Q'nun hem mitokondriyal fisyon hem de hücre canlılığı testleri kullanarak vahşi tip DJ-1'in yerini kısmen alabileceğini gösteriyoruz. Buna karşılık, oksidatif olarak bozulmuş E18D mutantı aktif olmayan bir C106A mutantı gibi davranır ve hücreleri koruyamaz. Bu nedenle, Cys106-sülfinik asidin oluşumunun DJ-1'in koruyucu işlevini düzenleyen önemli bir değişiklik olduğu sonucuna varıyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
The formation of cysteine-sulfinic acid has recently become appreciated as a modification that links protein function to cellular oxidative status. Human DJ-1, a protein associated with inherited parkinsonism, readily forms cysteine-sulfinic acid at a conserved cysteine residue (Cys106 in human DJ-1). Mutation of Cys106 causes the protein to lose its normal protective function in cell culture and model organisms. However, it is unknown whether the loss of DJ-1 protective function in these mutants is due to the absence of Cys106 oxidation or the absence of the cysteine residue itself. To address this question, we designed a series of substitutions at a proximal glutamic acid residue (Glu18) in human DJ-1 that alter the oxidative propensity of Cys106 through changes in hydrogen bonding. We show that two mutations, E18N and E18Q, allow Cys106 to be oxidized to Cys106-sulfinic acid under mild conditions. In contrast, the E18D mutation stabilizes a cysteine-sulfenic acid that is readily reduced to the thiol in solution and in vivo. We show that E18N and E18Q can both partially substitute for wild-type DJ-1 using mitochondrial fission and cell viability assays. In contrast, the oxidatively impaired E18D mutant behaves as an inactive C106A mutant and fails to protect cells. We therefore conclude that formation of Cys106-sulfinic acid is a key modification that regulates the protective function of DJ-1.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.