Granular assembly of alpha-synuclein leading to the accelerated amyloid fibril formation with shear stress.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

alfa-Synüklein, Parkinson hastalığının Lewy vücut oluşumuna katılır. Amiloid fibril oluşumunun altında yatan moleküler mekanizmanın aydınlatılması, sadece hastalığa karşı kontrol edici bir strateji geliştirmek için değil, aynı zamanda protein fibrillerini gelecekteki biyoteknoloji için uygulamak için de çok önemlidir. Ortalama olarak yaklaşık 11 monomerden oluşan alfa-sinüklein ayrılabilir homojen granülleri in vitro fibrilasyon işlemi sırasında bir lag fazının ortasında izole edildi. 14.000 x g'da tek bir 12-dakika santrifüj membran-filtrasyonu sırasında neredeyse anlık fibrilasyon yaşadıkları gösterilmiştir. Büyük ölçüde hızlandırılmış fibril oluşumuna yol açan granüler montajın, santrifüj filtrasyon veya rheometre ile önceden oluşturulmuş granüler yapılara uygulanan kesme kuvvetinin fiziksel etkisinin bir sonucu olduğu gösterilmiştir. Önceden oluşturulmuş oligomomerik yapıların yapısal yeniden düzenlenmesi, granüllerin fibril oluşumu için büyüyen bir birim olarak hareket ettiği suprastructure oluşumu için atfedilebilir. Nükleasyona bağımlı amiloidozun hakim nosyonuna paralel olarak, alfa-sinükleinin in vitro fibrilasyonunu açıklayan mekanizmalardan biri olarak çift-konserlenmiş bir fibrilasyon modeli önermekteyiz, bu modelde iki ardışık monomer ve sonraki oligomerik granüler türlerin ardışık olarak bir araya gelen birleşmesi nihai amiloid fibrilasyon oluşumundan sorumludur.

Özgün kaynak özetini okuyun

alpha-Synuclein participates in the Lewy body formation of Parkinson's disease. Elucidation of the underlying molecular mechanism of the amyloid fibril formation is crucial not only to develop a controlling strategy toward the disease, but also to apply the protein fibrils for future biotechnology. Discernable homogeneous granules of alpha-synuclein composed of approximately 11 monomers in average were isolated in the middle of a lag phase during the in vitro fibrillation process. They were demonstrated to experience almost instantaneous fibrillation during a single 12-min centrifugal membrane-filtration at 14,000 x g. The granular assembly leading to the drastically accelerated fibril formation was demonstrated to be a result of the physical influence of shear force imposed on the preformed granular structures by either centrifugal filtration or rheometer. Structural rearrangement of the preformed oligomomeric structures is attributable for the suprastructure formation in which the granules act as a growing unit for the fibril formation. To parallel the prevailing notion of nucleation-dependent amyloidosis, we propose a double-concerted fibrillation model as one of the mechanisms to explain the in vitro fibrillation of alpha-synuclein, in which two consecutive concerted associations of monomers and subsequent oligomeric granular species are responsible for the eventual amyloid fibril formation.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.