NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Alzheimer hastalığında (AD), frontotemporal demans ve parkinsonizm, kromozom 17 (FTDP-17) ve diğer tauopathies ile bağlantılı olarak, tau birikir ve beyinde eşleştirilmiş sarmal filamentler (PHF'ler) oluşturur. PHF'lerden izole edilen Tau, bir dizi bölgede fosforile edilir, SDS-gel'de yaklaşık 60-, 64 ve 68-kDa bantları olarak göç eder ve mikrotübül montajını teşvik etmez. Defosforilasyon üzerine, PHF-tau normal beyinden izole edilmiş ve mikrotübül montajını teşvik eden tau'ya benzer bir şekilde SDS-gels üzerinde yaklaşık 50-60-kDa bantları olarak göç eder. Hastalıklı beyinde fosforile edildiğinde mikrotübül montaj teşvik aktivitesini inhibe eden site(ler) bilinmemektedir. Bu çalışmada, tau Cdk5 in vitro tarafından fosforile edildiğinde, hareketliliği yaklaşık 60-kDa bandından yaklaşık 64 ve 68-kDa bantlarına zamana bağlı bir şekilde kaymıştır. Bu hareketlilik kayması Ser (202) de fosforilasyon ile ilişkiliydi ve Ser (202) fosforilasyon tau mikrotübüle montaj teşvik aktivitesini inhibe etti. Birkaç tau noktası mutantı analiz edildiğinde, G272V, P301L, V337M ve R406W mutasyonları FTDP-17 ile ilişkili, ancak spesifik olmayan mutasyonlar S214A ve S262A, Ser(202) fosforilasyonunu ve hareketliliğini yaklaşık 68-kDa bandına yükseltti. Dahası, Ser(202) fosforilasyon, WT'den daha fazla FTDP-17 mutantlarının mikrotübül montaj teşvik aktivitesini inhibe etti. Verilerimiz, FTDP-17'nin Ser (202)'de fosforilasyonu teşvik ederek, tau in vitro'nun mikrotübül montaj teşvik aktivitesini inhibe ederek, Ser (202) fosforilasyonun AD ve ilgili tüopatlarda NFT patolojisinin gelişiminde önemli bir rol oynadığını göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
In Alzheimer disease (AD), frontotemporal dementia and parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17) and other tauopathies, tau accumulates and forms paired helical filaments (PHFs) in the brain. Tau isolated from PHFs is phosphorylated at a number of sites, migrates as approximately 60-, 64-, and 68-kDa bands on SDS-gel, and does not promote microtubule assembly. Upon dephosphorylation, the PHF-tau migrates as approximately 50-60-kDa bands on SDS-gels in a manner similar to tau that is isolated from normal brain and promotes microtubule assembly. The site(s) that inhibits microtubule assembly-promoting activity when phosphorylated in the diseased brain is not known. In this study, when tau was phosphorylated by Cdk5 in vitro, its mobility shifted from approximately 60-kDa bands to approximately 64- and 68-kDa bands in a time-dependent manner. This mobility shift correlated with phosphorylation at Ser(202), and Ser(202) phosphorylation inhibited tau microtubule-assembly promoting activity. When several tau point mutants were analyzed, G272V, P301L, V337M, and R406W mutations associated with FTDP-17, but not nonspecific mutations S214A and S262A, promoted Ser(202) phosphorylation and mobility shift to a approximately 68-kDa band. Furthermore, Ser(202) phosphorylation inhibited the microtubule assembly-promoting activity of FTDP-17 mutants more than of WT. Our data indicate that FTDP-17 missense mutations, by promoting phosphorylation at Ser(202), inhibit the microtubule assembly-promoting activity of tau in vitro, suggesting that Ser(202) phosphorylation plays a major role in the development of NFT pathology in AD and related tauopathies.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.