NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka planSporadik Parkinson hastalığı (PD), bilinmeyen bir nedeni olan progresif bir nörodejeneratif bozukluktur, ancak nöroinflamasyonun hastalığın patogenezinde rol oynayabileceği öne sürülmüştür. PD nörodejenerasyonu sürecindeki nöroinflamatuar bileşen, postmortem, epidemiyolojik ve hayvan modeli çalışmaları ile önerilmiştir. Bununla birlikte, PD'de nöroenflamatuar faktörlerin dopaminerjik nöronal ölüme nasıl katkıda bulunduğu belirsizliğini korumaktadır.Bu çalışmada, mikroglial nöroinflamasyonun substantia nigra'da dopaminerjik nöronal kaybı tetikleyebileceği olasılığını incelemek için indüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS) türevi NO, mitokondriyal disfonksiyon ve dopaminerjik nörodejenerasyon arasındaki ilişkiyi analiz ettik. Lipopolisakkaritin (LPS) farenin striatumuna tek taraflı enjeksiyonu immünositokimyasal, histolojik, nörokimyasal ve biyokimyasal analizler ile takip edildi. Buna ek olarak, dopamin nigrostriyal yolunda ipsilateral hasarı doğrulamak için silindir testi ve amfetamin kaynaklı rotasyonel davranış testi de dahil olmak üzere davranışsal değerlendirmeler kullanılmıştır. LPS enjeksiyonu dopamin nigrostriatal sistemin progresif dejenerasyonuna neden oldu, buna önkolların asimetrik kullanımı ve hayvanlarda amfetamin kaynaklı dönüş davranışı da dahil olmak üzere motor bozukluklar eşlik etti. İlginç bir şekilde, kalan bazı nitral dopaminerjik nöronlarda alfa-sinüklein ve ubiquitin intrasitoplazmik birikimi vardı. Ayrıca, mitokondriyal solunum zincirindeki kusur ve dopaminerjik nöronal kayıptan önce mitokondriyal kompleksin kapsamlı S-nitrosilasyon / nitrasyonu tespit edildi. Mitokondriyal yaralanma, bir iNOS inhibitörü olan L-N(6)-(l-iminoetil)-lizin ile tedavi edilerek önlendi ve iNOS türevi NO'nun mitokondriyal bozuklukla ilişkili olduğunu düşündürdü.Bu sonuçlar mitokondriyal bozuklukta mitokondriyal kompleks I'in nöroinflamasyona bağlı S-nitrosilasyon / nitrasyonunu içerir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundSporadic Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder with unknown cause, but it has been suggested that neuroinflammation may play a role in pathogenesis of the disease. Neuroinflammatory component in process of PD neurodegeneration was proposed by postmortem, epidemiological and animal model studies. However, it remains unclear how neuroinflammatory factors contribute to dopaminergic neuronal death in PD.FindingsIn this study, we analyzed the relationship among inducible nitric oxide synthase (iNOS)-derived NO, mitochondrial dysfunction and dopaminergic neurodegeneration to examine the possibility that microglial neuroinflammation may induce dopaminergic neuronal loss in the substantia nigra. Unilateral injection of lipopolysaccharide (LPS) into the striatum of rat was followed by immunocytochemical, histological, neurochemical and biochemical analyses. In addition, behavioral assessments including cylinder test and amphetamine-induced rotational behavior test were employed to validate ipsilateral damage to the dopamine nigrostriatal pathway. LPS injection caused progressive degeneration of the dopamine nigrostriatal system, which was accompanied by motor impairments including asymmetric usage of forelimbs and amphetamine-induced turning behavior in animals. Interestingly, some of the remaining nigral dopaminergic neurons had intracytoplasmic accumulation of alpha-synuclein and ubiquitin. Furthermore, defect in the mitochondrial respiratory chain, and extensive S-nitrosylation/nitration of mitochondrial complex I were detected prior to the dopaminergic neuronal loss. The mitochondrial injury was prevented by treatment with L-N(6)-(l-iminoethyl)-lysine, an iNOS inhibitor, suggesting that iNOS-derived NO is associated with the mitochondrial impairment.ConclusionsThese results implicate neuroinflammation-induced S-nitrosylation/nitration of mitochondrial complex I in mitochondrial malfunction and subsequent degeneration of the nigral dopamine neurons.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.