NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
NF-E2-ilişkili faktör-2 (Nrf2)/antioksidan yanıt elementi (ARE) sinyal yolu, çeşitli antioksidatif enzimler de dahil olmak üzere faz 2 detoksifikasyon genlerini düzenler. Nrf2/ARE sinyallemenin güçlü bir aktivatörü olan sentetik triterpenoid CDDO-MA'nın nöroprotektif etkilerini test ettik. Nöroblastoma SH-SY5Y hücrelerinin CDDO-MA tedavisi, Nrf2 upregülasyonu ve sitolden çekirdeğe translokasyon ve ARE yol genlerinin daha sonra aktivasyonu ile sonuçlandı. CDDO-MA, reaktif oksijen türlerinin (ROS) T-bütilhidroperoksit kaynaklı üretimini ARE genlerinin sadece vahşi tipte aktivasyonu ile engelledi, ancak Nrf2 nakavt faresi embriyonik fibroblastları değil. CDDO-MA'nın oral uygulaması, MPTP'ye bağlı nigrostriyal dopaminerjik nörodejenerasyona, patolojik alfa-sinüklein birikimine ve farelerde oksidatif hasara karşı önemli bir koruma ile sonuçlandı. Ek olarak, farelerde CDDO-MA tedavisi, nörotoksin 3-NP'nin neden olduğu striatal lezyonlara karşı önemli bir kurtarma üretti ve oksidatif hasar belirteçleri malondialdehit, F(2)-Izoprostanes, 8-hidroksi-2-deoksiguanozin, 3-nitrotirozin ve bozulmuş glutatyon homeostazisinde ilişkili artışlar sağladı. Sonuçlarımız, CDDO-MA'nın Nrf2/ARE yolunun güçlü aktivasyonu ile nöroprotektif etkilerini sağladığını ve triterpenoidlerin Parkinson hastalığı ve Huntington hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıkların tedavisinde yararlı olabileceğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The NF-E2-related factor-2 (Nrf2)/antioxidant response element (ARE) signaling pathway regulates phase 2 detoxification genes, including a variety of antioxidative enzymes. We tested neuroprotective effects of the synthetic triterpenoid CDDO-MA, a potent activator of the Nrf2/ARE signaling. CDDO-MA treatment of neuroblastoma SH-SY5Y cells resulted in Nrf2 upregulation and translocation from cytosol to nucleus and subsequent activation of ARE pathway genes. CDDO-MA blocked t-butylhydroperoxide-induced production of reactive oxygen species (ROS) by activation of ARE genes only in wild type, but not Nrf2 knockout mouse embryonic fibroblasts. Oral administration of CDDO-MA resulted in significant protection against MPTP-induced nigrostriatal dopaminergic neurodegeneration, pathological alpha-synuclein accumulation and oxidative damage in mice. Additionally, CDDO-MA treatment in rats produced significant rescue against striatal lesions caused by the neurotoxin 3-NP, and associated increases in the oxidative damage markers malondialdehyde, F(2)-Isoprostanes, 8-hydroxy-2-deoxyguanosine, 3-nitrotyrosine, and impaired glutathione homeostasis. Our results indicate that the CDDO-MA renders its neuroprotective effects through its potent activation of the Nrf2/ARE pathway, and suggest that triterpenoids may be beneficial for the treatment of neurodegenerative diseases like Parkinson's disease and Huntington's disease.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.