NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Sanayileşmiş ülkeler de dahil olmak üzere dünya çapında çok ilaca dirençli (MDR) ve yaygın olarak ilaca dirençli (XDR) tüberkülozun yükselişi, insan sağlığına büyük bir tehdit oluşturmaktadır ve yeni, etkili ve ucuz antitüberküler ajanlar geliştirme ihtiyacını tanımlamaktadır. Daha önce, proteome çapında büyük farmasötiklerin hedef dışı hedeflerini tanımlamak için bir kimyasal sistem biyolojisi yaklaşımı geliştirdik. Bu makalede, Parkinson hastalığının tedavisi için reçete edilen mevcut ticari olarak mevcut ilaçların MDR ve XDR tüberkülozu tedavi etme potansiyeline sahip olduğu keşfiyle bu yaklaşımın değerini daha da gösteriyoruz. Bu ilaçların, entacapone ve tolcapone, InhA enzimine bağlanacağı ve substrat bağlanmasını doğrudan inhibe edeceği tahmin edilmektedir. Tahmin, in vitro ve InhA kinetik tahliller tarafından, aktif bileşeni entacapone olan Comtan tabletleri kullanılarak doğrulanır. Mycobacterium tuberculosis (M.tuberculosis) için minimum inhibisyon konsantrasyonu (MIC(99), bir insan nöroblastom hücre hattı kullanılarak in vitro sitotoksisite modeli tarafından belirlenen toksisite konsantrasyonunun çok altında yaklaşık 260.0 mikroM'dir. Dahası, kinetik tahliller, Comtan'ın InhA aktivitesini yaklaşık 80 mikroM'lik bir entakapon konsantrasyonunda% 47.0 oranında inhibe ettiğini göstermektedir. Bu nedenle, Comtan'daki aktif bileşen, mükemmel güvenlik profillerine sahip yeni bir anti-tüberküloz terapötik sınıfı geliştirmek için umut verici bir kurşun bileşiğini temsil eder. Daha genel olarak, bu makalede açıklanan protokol, istenen güvenlik profillerine sahip yeni ilaç ipuçlarını keşfetmek ve bu nedenle yeni ilaçların gelişimini hızlandırmak amacıyla bir ilaç keşif boru hattına dahil edilebilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The rise of multi-drug resistant (MDR) and extensively drug resistant (XDR) tuberculosis around the world, including in industrialized nations, poses a great threat to human health and defines a need to develop new, effective and inexpensive anti-tubercular agents. Previously we developed a chemical systems biology approach to identify off-targets of major pharmaceuticals on a proteome-wide scale. In this paper we further demonstrate the value of this approach through the discovery that existing commercially available drugs, prescribed for the treatment of Parkinson's disease, have the potential to treat MDR and XDR tuberculosis. These drugs, entacapone and tolcapone, are predicted to bind to the enzyme InhA and directly inhibit substrate binding. The prediction is validated by in vitro and InhA kinetic assays using tablets of Comtan, whose active component is entacapone. The minimal inhibition concentration (MIC(99)) of entacapone for Mycobacterium tuberculosis (M.tuberculosis) is approximately 260.0 microM, well below the toxicity concentration determined by an in vitro cytotoxicity model using a human neuroblastoma cell line. Moreover, kinetic assays indicate that Comtan inhibits InhA activity by 47.0% at an entacapone concentration of approximately 80 microM. Thus the active component in Comtan represents a promising lead compound for developing a new class of anti-tubercular therapeutics with excellent safety profiles. More generally, the protocol described in this paper can be included in a drug discovery pipeline in an effort to discover novel drug leads with desired safety profiles, and therefore accelerate the development of new drugs.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.