Dopamine transporter genetic variants and pesticides in Parkinson's disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc0

BackgroundResearch, dopamin taşıyıcısı (DAT) lokus ve pestisitlerdeki genetik değişkenliğin bağımsız ve ortak etkilerinin Parkinson hastalığı (PD) riskini etkileyebileceğini öne sürmektedir.MateryallerMetodlar324 olay PD hastasında ve 334 nüfus kontrolünde, kırsal Kaliforniya vaka kontrol çalışmamızdan, rs2652510, rs2550956 (DAT 5' clades için) ve 3' değişken sayıda tandemnkTR (V). Coğrafi bilgi sistemi yöntemlerini kullanarak, tarımsal maneb ve paraquat uygulamalarına konut maruziyetini belirledik. Ayrıca iş böcek ilacı kullanım verilerini topladık. Lojistik regresyonu kullanarak, klad diplotipleri, VNTR genotipi ve duyarlılık sayısı (Bir klad ve 9 tekrar) alelleri için oran oranlarını (OR) hesapladık ve duyarlılık alel-pestisit etkileşimlerini değerlendirdik.DAT A klad diplotip taşıyıcılarında [AA vs. BB: OR = 1.66; %95 güven aralığı (CI), 1.08-2.57] ve 3' VNTR 9/9 taşıyıcıları (9/9 vs. 10/10: OR = 1.8; %95 CI, 0.96-3.57) ve verilerimiz bir gen dozlama etkisi önermektedir. Önemli olarak, bir duyarlılık alel taşıyıcılarında paraquat ve maneb'e yüksek maruz kalma PD riskini 3 kat artırmıştır (OR = 2.99; %95 CI, 0.88-10.2) ve iki veya daha fazla alel taşıyıcısında 4 kattan fazla (OR = 4.53; %95 CI, 1.70-12.1). Biz mesleki pestisit önlemleri için benzer sonuçlar elde.İki bağımsız pestisit önlemlerinin kullanılması, biz a) DAT genetik varyantları ve erkeklerde mesleki pestisit maruziyeti arasında daha önce bildirilen gen-çevre etkileşimleri çoğaltılmış ve b) konut pestisit maruziyet tahmin etmek için devlet kayıtları ve bilgisayar modelleri istihdam ederek nonspesifik pestisit önlemleri ve potansiyel geri çağırma yanlılığı önceki sınırlamaları aştı.Sonuçlarımız DAT genetik değişkenlik ve pestisit maruziyeti PD riskini artırmak için etkileşim göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

BackgroundResearch suggests that independent and joint effects of genetic variability in the dopamine transporter (DAT) locus and pesticides may influence Parkinson's disease (PD) risk.MaterialsMethodsIn 324 incident PD patients and 334 population controls from our rural California case-control study, we genotyped rs2652510, rs2550956 (for the DAT 5' clades), and the 3' variable number of tandem repeats (VNTR). Using geographic information system methods, we determined residential exposure to agricultural maneb and paraquat applications. We also collected occupational pesticide use data. Employing logistic regression, we calculated odds ratios (ORs) for clade diplotypes, VNTR genotype, and number of susceptibility (A clade and 9-repeat) alleles and assessed susceptibility allele-pesticide interactions.ResultsPD risk was increased separately in DAT A clade diplotype carriers [AA vs. BB: OR = 1.66; 95% confidence interval (CI), 1.08-2.57] and 3' VNTR 9/9 carriers (9/9 vs. 10/10: OR = 1.8; 95% CI, 0.96-3.57), and our data suggest a gene dosing effect. Importantly, high exposure to paraquat and maneb in carriers of one susceptibility allele increased PD risk 3-fold (OR = 2.99; 95% CI, 0.88-10.2), and in carriers of two or more alleles more than 4-fold (OR = 4.53; 95% CI, 1.70-12.1). We obtained similar results for occupational pesticide measures.DiscussionUsing two independent pesticide measures, we a) replicated previously reported gene-environment interactions between DAT genetic variants and occupational pesticide exposure in men and b) overcame previous limitations of nonspecific pesticide measures and potential recall bias by employing state records and computer models to estimate residential pesticide exposure.ConclusionOur results suggest that DAT genetic variability and pesticide exposure interact to increase PD risk.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.