NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka planKronik nöroinflamasyon Parkinson hastalığı (PD) ile ilişkilidir. Enflamasyon, yüksek düzeyde prostaglandin salgılayan mikroglia ve astrositlerin aktivasyonunu içerir. Siklooksijenazların ve prostaglandin ürünlerinin hücresel olayları PD nörodejenerasyonunu teşvik etmek için nasıl yönlendirdiğine dair anlayışımızda derin bir boşluk vardır. Memeli beynindeki başlıca prostaglandin, J2 serisinin biyoaktif siklopentenon prostaglandinlerini üretmek için kendiliğinden dehidrasyona giren prostaglandin D2'dir. Bu J2 prostaglandinler, ubiquitin / proteasome yolunu bozmak ve ubiquitinlenmiş proteinlerin birikmesine neden olmak için hücresel modellerde gösterilen yüksek reaktif ve nörotoksik inflamasyon ürünleridir. PD, nöronal inklüzyonlarda (Lewy bodys) ubiquitinated proteinlerin birikmesini gösteren bir bozukluktur. J2 prostaglandinlerin PD nörodejenerasyonunu teşvik etmedeki rolü, in vivo koşulları altında araştırılmamıştır. MethodsProstaglandin J2 (PGJ2) uygulamasının nörodejeneratif ve davranışsal etkilerini aynı anda subkronik mikroenjeksiyonlar yoluyla yetişkin erkek FVB farelerinin substantia nigra / striatumuna ele aldık. Bir grup DMSO (araç, n = 6) tek taraflı enjeksiyonu aldı ve üç grup enjeksiyon başına PGJ2 (3.4 mikrog veya 6.7 mikrog (n = 6) veya 16.7 mikrog (n = 5) aldı. Subkronik PGJ2 mikroinfüzyonlarının etkilerini değerlendirmek için immünohistokimyasal ve davranışsal analizler uygulandı.ResultsImmunohistokimyasal analiz, GABAerjik nöronlar korunurken substantia nigrada PGJ2 doza bağlı önemli ve seçici bir dopaminerjik nöron kaybı olduğunu gösterdi. PGJ2 ayrıca bağışlanan dopaminerjik nöronlarda ubiquitin ve alfa-sinüklein için agrega immünoreaktif oluşumunu tetikledi. Dahası, PGJ2 infüzyonu, kendi kendine sürdürülen progresif nörodejenerasyona yol açan zararlı bir kaskatı başlatabilecek büyük bir mikroglia ve astrosit aktivasyonuna neden oldu. PGJ2 ile tedavi edilen fareler ayrıca lokomotor ve duruş bozukluğu sergilemiştir.BuluşmaÇalışmalarımız, endojen yüksek reaktif bir enflamasyon ürününün, PGJ2'nin, PD'nin kilit yönlerini yeniden özetlediği ilk inflamasyon modelini oluşturur. Yeni PGJ2- indüklenmiş PD modelimiz, CNS'de PGJ2 gibi yüksek reaktif ve nörotoksik prostaglandinlerin lokalize ve kronik üretiminin, fiziksel, kimyasal veya mikrobiyal uyaranlar tarafından uyarılan hakaretler tarafından tetiklenen inflamasyonun ayrılmaz bir bileşeni olabileceği ve böylece nöroinflamasyon ile PD nörodejenerasyonu arasında bir bağlantı kurduğu görüşünü güçlü bir şekilde desteklemektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundChronic neuroinflammation is implicated in Parkinson's disease (PD). Inflammation involves the activation of microglia and astrocytes that release high levels of prostaglandins. There is a profound gap in our understanding of how cyclooxygenases and their prostaglandin products redirect cellular events to promote PD neurodegeneration. The major prostaglandin in the mammalian brain is prostaglandin D2, which readily undergoes spontaneous dehydration to generate the bioactive cyclopentenone prostaglandins of the J2 series. These J2 prostaglandins are highly reactive and neurotoxic products of inflammation shown in cellular models to impair the ubiquitin/proteasome pathway and cause the accumulation of ubiquitinated proteins. PD is a disorder that exhibits accumulation of ubiquitinated proteins in neuronal inclusions (Lewy bodies). The role of J2 prostaglandins in promoting PD neurodegeneration has not been investigated under in vivo conditions.MethodsWe addressed the neurodegenerative and behavioral effects of the administration of prostaglandin J2 (PGJ2) simultaneously into the substantia nigra/striatum of adult male FVB mice by subchronic microinjections. One group received unilateral injections of DMSO (vehicle, n = 6) and three groups received PGJ2 [3.4 microg or 6.7 microg (n = 6 per group) or 16.7 microg (n = 5)] per injection. Immunohistochemical and behavioral analyses were applied to assess the effects of the subchronic PGJ2 microinfusions.ResultsImmunohistochemical analysis demonstrated a PGJ2 dose-dependent significant and selective loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra while the GABAergic neurons were spared. PGJ2 also triggered formation of aggregates immunoreactive for ubiquitin and alpha-synuclein in the spared dopaminergic neurons. Moreover, PGJ2 infusion caused a massive microglia and astrocyte activation that could initiate a deleterious cascade leading to self-sustained progressive neurodegeneration. The PGJ2-treated mice also exhibited locomotor and posture impairment.ConclusionOur studies establish the first model of inflammation in which administration of an endogenous highly reactive product of inflammation, PGJ2, recapitulates key aspects of PD. Our novel PGJ2-induced PD model strongly supports the view that localized and chronic production of highly reactive and neurotoxic prostaglandins, such as PGJ2, in the CNS could be an integral component of inflammation triggered by insults evoked by physical, chemical or microbial stimuli and thus establishes a link between neuroinflammation and PD neurodegeneration.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.