Oxidative status of DJ-1-dependent activation of dopamine synthesis through interaction of tyrosine hydroxylase and 4-dihydroxy-L-phenylalan

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı (PD), iki enzim olan tirozin hidroksilaz (TH) ve 4-dihidroksi-L-fenilalanin dekarboksilaz (DDC) tarafından sentezlenen dopamin kaybından kaynaklanır. DJ-1, PD'nin ailesel formu için nedensel bir gendir, ancak dopamin sentezinde DJ-1'in rolleri hakkında çok az şey bilinmektedir. Bu çalışmada, DJ-1'in doğrudan TH ve DDC'ye bağlı olduğunu ve insan dopaminerjik hücrelerindeki faaliyetlerini olumlu bir şekilde düzenlediğini bulduk. Heterozigot mutantlar da dahil olmak üzere PD hastalarında bulunan DJ-1 mutantları aktivitelerini kaybetti ve vahşi tip DJ-1'e yönelik baskın negatif formlar olarak çalıştı. Hücreler H(2)O(2), 6-hidroksidopamin veya 1-metil-4-fenilpiridiniyum ile tedavi edildiğinde, TH ve DDC'nin aktivitelerinde DJ-1'in sistein 106'sının oksidasyonu ile birlikte değişiklikler meydana geldi. SH ve SOH formları ile Cys-106'ya sahip DJ-1'in aktif olduğu ve SO(2)H ve SO(3)H formları ile Cys-106'ya sahip DJ-1'in TH ve DDC faaliyetlerinin uyarılması açısından etkin olmadığı bulunmuştur. Bu bulgular, DJ-1'in dopamin sentezinde ve DJ-1'in PD'nin sporadik formuna katkısında önemli bir rol oynadığını göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Parkinson disease (PD) is caused by loss of dopamine, which is synthesized from tyrosine by two enzymes, tyrosine hydroxylase (TH) and 4-dihydroxy-L-phenylalanine decarboxylase (DDC). DJ-1 is a causative gene for the familial form of PD, but little is known about the roles of DJ-1 in dopamine synthesis. In this study, we found that DJ-1 directly bound to TH and DDC and positively regulated their activities in human dopaminergic cells. Mutants of DJ-1 found in PD patients, including heterozygous mutants, lost their activity and worked as dominant-negative forms toward wild-type DJ-1. When cells were treated with H(2)O(2), 6-hydroxydopamine, or 1-methyl-4-phenylpyridinium, changes in activities of TH and DDC accompanied by oxidation of cysteine 106 of DJ-1 occurred. It was found that DJ-1 possessing Cys-106 with SH and SOH forms was active and that DJ-1 possessing Cys-106 with SO(2)H and SO(3)H forms was inactive in terms of stimulation of TH and DDC activities. These findings indicate an essential role of DJ-1 in dopamine synthesis and contribution of DJ-1 to the sporadic form of PD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.