Targeting the progression of Parkinson's disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Bir hasta ilk kez klinikte Parkinson hastalığı belirtileri gösterdiğinde, substantia nigra (SN)'daki hücrelerin önemli bir oranı (50-70%) zaten yok olmuştur. Bu dejenerasyon, birkaç yıl içinde hücrelerin çoğu ölene kadar ilerler. Nadir görülen ailesel PD vakaları dışında, hücre kaybı için ilk tetikleyici bilinmemektedir. Bununla birlikte, bir kez başlatılan hasarın neden kesintisiz ilerlediğine dair bazı ipuçlarımız var. Bu, hastanın klinikte ilk kez ortaya çıktığı aşamada hücre kaybını tutuklamak için terapide büyük bir ilerlemeyi temsil eder. Parkinson hastalığı için mevcut tedaviler, hastalığın motor semptomlarını hafifletmeye odaklanır, bunlar ne yazık ki nörodejenerasyon ve semptomlar ilerledikçe etkinliklerini kaybeder. Şu anda hastalığın ilerlemesini değiştirmeye çalışan birçok deneysel yaklaşım araştırılmaktadır. Bunlar kaybedilen nöronların yerine nöroprotektif terapilere kadar uzanır; bunların her biri bu incelemede kısaca tartışılacaktır. Bu incelemenin ana itici gücü dopamin, alfa synüklein ve redoks-aktif metaller arasındaki etkileşimleri araştırmaktır. SN hücrelerinin yok edilmesinin dopamin, alfa synüklein ve redoks-aktif metalleri içeren kendi kendini çoğaltan bir dizi reaksiyon sonucunda meydana geldiğini gösteren çok sayıda kanıt vardır. Güçlü bir indirgeyici ajan olan nörotransmitter dopamin, bu şemada merkezi bir role sahiptir ve 6-hidroksidopamin de dahil olmak üzere alfa-sinüklein ve nörotoksik metabolitlerin toksik oligomerlerinin oluşumunu katalizlemek için redoks metallo-kimyası ile hareket eder. Bunların daha fazla oksidatif stres üreterek nörodejenerasyon döngüsünü beslediği varsayılmıştır. Gözlemlenen patolojik değişiklikleri parçalama ve anlamanın amacı, bu zayıflatıcı hastalığın ilerlemesini azaltmak için terapötik hedefleri belirlemektir.

Özgün kaynak özetini okuyun

By the time a patient first presents with symptoms of Parkinson's disease at the clinic, a significant proportion (50-70%) of the cells in the substantia nigra (SN) has already been destroyed. This degeneration progresses until, within a few years, most of the cells have died. Except for rare cases of familial PD, the initial trigger for cell loss is unknown. However, we do have some clues as to why the damage, once initiated, progresses unabated. It would represent a major advance in therapy to arrest cell loss at the stage when the patient first presents at the clinic. Current therapies for Parkinson's disease focus on relieving the motor symptoms of the disease, these unfortunately lose their effectiveness as the neurodegeneration and symptoms progress. Many experimental approaches are currently being investigated attempting to alter the progression of the disease. These range from replacement of the lost neurons to neuroprotective therapies; each of these will be briefly discussed in this review. The main thrust of this review is to explore the interactions between dopamine, alpha synuclein and redox-active metals. There is abundant evidence suggesting that destruction of SN cells occurs as a result of a self-propagating series of reactions involving dopamine, alpha synuclein and redox-active metals. A potent reducing agent, the neurotransmitter dopamine has a central role in this scheme, acting through redox metallo-chemistry to catalyze the formation of toxic oligomers of alpha-synuclein and neurotoxic metabolites including 6-hydroxydopamine. It has been hypothesized that these feed the cycle of neurodegeneration by generating further oxidative stress. The goal of dissecting and understanding the observed pathological changes is to identify therapeutic targets to mitigate the progression of this debilitating disease.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.