Genomewide association study for onset age in Parkinson disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığında (PD) başlangıç yaşı, önemli bir genetik etkinin çoklu ayırma analizleri tarafından desteklendiği oldukça kalıtsal bir nicel özelliktir. Başlangıç yaşı ile ilişkili genler, hastalığı geciktirmek için paha biçilmez terapötik hedefleri temsil edebileceğinden, ailesel PD'de genom çapında bir ilişki çalışması kullanarak bu tür genetik değiştiricileri tanımlamaya çalıştık. PD duyarlılığını etkileyen genleri tanımlamak için daha önce genom çapında dernek çalışmaları (GWAS) olmuştur, ancak bu, başlangıç çağında varyasyona katkıda bulunan genleri tanımlayan ilk kişidir.Metodlarİlk analizler Illumina HumanCNV370Duo dizisi ile oluşturulan genotipler kullanılarak 857 ilgisiz, ailesel PD vakasının bir örneğinde gerçekleştirildi. Daha sonra, 440 idiyopatik PD vakasının önceki GWAS'larından ailesel PD verilerinin birleştirilmesiyle ortaya çıkan SNP'lerin bir meta-analizi gerçekleştirildi. Başlangıç yaşı için etki yönünde en düşük p-değerleri ve tutarlılığı olan meta-analizden SNP'ler daha sonra İtalya'nın Milano kentindeki Parkinson Enstitüsü Biyobank'tan 747 idiyopatik PD vakasının bir replikasyon örneğinde genotiplendi.SonuçlarMeta-analiz, tutarlı ilişki tespit edilen üç çalışma boyunca (p SonuçBirlikte ele alındığında, bu sonuçlar endositoz ve lizozomal yolla ilgili genlerin bir etkisini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

BackgroundAge at onset in Parkinson disease (PD) is a highly heritable quantitative trait for which a significant genetic influence is supported by multiple segregation analyses. Because genes associated with onset age may represent invaluable therapeutic targets to delay the disease, we sought to identify such genetic modifiers using a genomewide association study in familial PD. There have been previous genomewide association studies (GWAS) to identify genes influencing PD susceptibility, but this is the first to identify genes contributing to the variation in onset age.MethodsInitial analyses were performed using genotypes generated with the Illumina HumanCNV370Duo array in a sample of 857 unrelated, familial PD cases. Subsequently, a meta-analysis of imputed SNPs was performed combining the familial PD data with that from a previous GWAS of 440 idiopathic PD cases. The SNPs from the meta-analysis with the lowest p-values and consistency in the direction of effect for onset age were then genotyped in a replication sample of 747 idiopathic PD cases from the Parkinson Institute Biobank of Milan, Italy.ResultsMeta-analysis across the three studies detected consistent association (p ConclusionTaken together, these results suggest an influence of genes involved in endocytosis and lysosomal sorting in PD pathogenesis.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.