NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Protein yanlış katlanması ve agregasyon, insanlarda (i) Alzheimer hastalığında, Huntington hastalığında, Parkinson hastalığında ve Prion hastalığında veya (ii) kistik fibrozda ve alfa1-antitripsin eksikliğinde gözlendiği gibi çok sayıda nörodejeneratif hastalığa neden olur. Bu yanlış katlanmış proteinler ya hücreler için toksik hale gelen zararlı amiloidlerin oluşumuna ya da protein kalite kontrol sistemi tarafından tanınıp erken bozunmasına neden olabilir. Artan sayıda çalışma, kimyasal şaperon olarak adlandırılan bazı düşük molekül ağırlıklı bileşiklerin, insan konformasyonel hastalıklarıyla ilişkili proteinlerin yanlış lokalizasyonunu ve / veya birleşmesini tersine çevirebileceğini göstermiştir. Bu küçük moleküllerin, proteinleri seçici olmayan bir şekilde stabilize ettikleri ve katlanmalarını kolaylaştırdıkları düşünülmektedir. Bu derlemede, insanlarda protein konformasyonel hastalıkların olası mekanizmalarını ve bu hastalıklara karşı potansiyel terapötik ajanlar olarak kimyasal şaperonların ve inhibitörlerin kullanımını özetliyoruz. Ayrıca, protein konformasyonel değişikliklerin ayrıntılı mekanizmalarının ve mevcut yapı bazlı ilaç tasarımlarının protein konformasyonel hastalıklara yönelik olarak altında yatan son ileri deneysel ve teorik yaklaşımlar da tartışılmaktadır. Konformasyonel değişikliklerin mekanizmalarının ve bu proteinlerin biyolojik işlevlerinin daha iyi anlaşılmasının, protein konformasyonel hastalıklarla ilişkili amiloid oluşumuna karşı potansiyel müdahale bileşiklerinin geliştirilmesine ve tasarlanmasına yol açacağına inanılmaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Protein misfolding and aggregation cause a large number of neurodegenerative diseases in humans due to (i) gain of function as observed in Alzheimer's disease, Huntington's disease, Parkinson's disease, and Prion's disease or (ii) loss of function as observed in cystic fibrosis and alpha1-antitrypsin deficiency. These misfolded proteins could either lead to the formation of harmful amyloids that become toxic for the cells or to be recognized and prematurely degraded by the protein quality control system. An increasing number of studies has indicated that some low-molecular-weight compounds named as chemical chaperones can reverse the mislocalization and/or aggregation of proteins associated with human conformational diseases. These small molecules are thought to non-selectively stabilize proteins and facilitate their folding. In this review, we summarize the probable mechanisms of protein conformational diseases in humans and the use of chemical chaperones and inhibitors as potential therapeutic agents against these diseases. Furthermore, recent advanced experimental and theoretical approaches underlying the detailed mechanisms of protein conformational changes and current structure-based drug designs towards protein conformational diseases are also discussed. It is believed that a better understanding of the mechanisms of conformational changes as well as the biological functions of these proteins will lead to the development and design of potential interfering compounds against amyloid formation associated with protein conformational diseases.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.