NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD), substantia nigra'daki dopaminerjik nöronların dejenerasyonundan ve sonuçta striatumda salınan dopamin eksikliğinden kaynaklanır. Mevcut oral dopamin replasman veya cerrahi tedaviler nörodejenerasyonun altında yatan sorunu ele almaz, hastalığı ne yavaşlatır ne de durdurur. Nörotrofik faktörler preklinik vaat göstermiştir, ancak uygun bir büyüme faktörünün yanı sıra teslimatın seçiminin zor olduğu kanıtlanmıştır. Bu çalışmada, nörotoksinin eklenmesinden sonra değişen genleri tanımlamak için bir rotenon fare orta beyin kültürü modeli kullandık. (1) Dopaminerjik nöronlar için toksik olduğu gösterilen ve iyi karakterize edilmiş bir PD modeli olan bir pestisit olan rotenon (20 nM) ile fare orta beyin kültürlerine meydan okuduk. Bir gen çip dizi analizi, birkaç genin rotenon tedavisinden sonra düzenlendiğini gösterdi. İlginç bir şekilde, vasküler endotelyal büyüme faktörü B'nin (VEGF-B) transkripsiyonel aktivasyonu belirginken, vasküler endotelyal büyüme faktörü A (VEGF-A) seviyeleri değişmeden kaldı. Gen çip dizisi deneyinden elde edilen sonuçlar gerçek zamanlı PCR ve beta-aktin kullanılarak iç standart olarak yarı-kuantatif batı analizi ile doğrulandı. (2) Ayrıca, PD'nin daha da şiddetli bir rotenon kültür modelinde nöron hayatta kalmasını kolaylaştıran nöroprotektif bir ajan olarak eksojen olarak uygulanan VEGF-B'nin de uygulandığına dair kanıtlar bulduk (40 nM rotenon). VEGF-B, son zamanlarda motor nöron dejenerasyonunun in vivo modelinde gösterildiği gibi nörodejenerasyonun etkilerini azaltan trofik faktörler listesine eklenirken, potansiyel advers anjiyojenik aktiviteden yoksundur. Sunulan sonuçlarla birlikte alınan motor nöronlar üzerinde in vivo koruyucu bir etkinin verileri, VEGF-B'nin GDNF trofik faktörler ailesinden farklı yeni bir aday trofik faktör olduğunu göstermektedir. VEGF-B, orta beyine nörodejeneratif zorluklar tarafından aktive edilir ve VEGF-B'nin eksojen uygulaması, PD'nin bir kültür modelinde nöroprotektif etkiye sahiptir. Eksojen VEGF-B ekleyerek veya endojen VEGF-B seviyelerini yukarı doğru düzenleyerek bu doğal koruyucu tepkinin güçlendirilmesi, PD için bir hastalık modifiye edici tedavi olma potansiyeline sahip olabilir. Büyüme faktörü VEGF-B'nin PD'nin bir kültür modelinde nöronal sağkalımı iyileştirebileceği sonucuna varıyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) results from the degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra and the consequent deficit of dopamine released in the striatum. Current oral dopamine replacement or surgical therapies do not address the underlying issue of neurodegeneration, they neither slow nor halt disease. Neurotrophic factors have shown preclinical promise, but the choice of an appropriate growth factor as well as the delivery has proven difficult. In this study, we used a rotenone rat midbrain culture model to identify genes that are changed after addition of the neurotoxin. (1) We challenged rat midbrain cultures with rotenone (20 nM), a pesticide that has been shown to be toxic for dopaminergic neurons and that has been a well-characterized model of PD. A gene chip array analysis demonstrated that several genes were up-regulated after the rotenone treatment. Interestingly transcriptional activation of vascular endothelial growth factor B (VEGF-B) was evident, while vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) levels remained unaltered. The results from the gene chip array experiment were verified with real time PCR and semi-quantitative western analysis using beta-actin as the internal standard. (2) We have also found evidence that exogenously applied VEGF-B performed as a neuroprotective agent facilitating neuron survival in an even more severe rotenone culture model of PD (40 nM rotenone). VEGF-B has very recently been added to the list of trophic factors that reduce effects of neurodegeneration, as was shown in an in vivo model of motor neuron degeneration, while lacking potential adverse angiogenic activity. The data of an in vivo protective effect on motor neurons taken together with the presented results demonstrate that VEGF-B is a new candidate trophic factor distinct from the GDNF family of trophic factors. VEGF-B is activated by neurodegenerative challenges to the midbrain, and exogenous application of VEGF-B has a neuroprotective effect in a culture model of PD. Strengthening this natural protective response by either adding exogenous VEGF-B or up-regulating the endogenous VEGF-B levels may have the potential to be a disease modifying therapy for PD. We conclude that the growth factor VEGF-B can improve neuronal survival in a culture model of PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.