NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Veziküler nörotransmitter taşıyıcı VMAT2, monoaminlerin sinaptik ve depolama veziküllerine taşınmasından sorumludur. VMAT2 birçok psikoaktif ilacın hedefidir ve uygun nörotransmisyon ve hayatta kalma için gereklidir. Burada, Saccharomyces cerevisiae'de VMAT2'nin polispesifikliğinden yararlanan yeni bir ifade sistemini tanımlıyoruz. rVMAT2 ifadesi, acriflavin'e ve parkinson toksini 1-metil-4-fenilpiridinium'a (MPP(+)) karşı direnci maya vacuole'ye çıkararak verir. Bu ifade sistemi, Tourette sendromu ve Huntington koreası dahil olmak üzere çeşitli hareket bozukluklarının tedavisinde kullanılan VMAT2'nin rekabetçi olmayan bir inhibitörü olan tetrabenazine (TBZ) değiştirilmiş afiniteli mutantların yeni bir substratın, akriflanin ve izolasyonunun tanımlanmasına izin verdi. Elde edilen bir mutant türü TBZ'ye olan afiniteyi azaltırken, ikinci bir tip TBZ'ye olan afinitede sadece hafif bir azalma gösterdi, nörotransmitter serotonine daha yüksek bir K(m) gösterdi, ancak akriflavin ve MPP'ye (+) karşı artan direnç gösterdi. Her iki mutasyon türünün de birleştiği bir protein (sadece üç amino asit replasmanıyla) nörotransmitter taşıyıcısının (TBZ duyarsız, nörotransmitter taşıması yok) özelliklerinin çoğunu kaybetti, ancak yukarıdaki toksik maddelere karşı gelişmiş direnç gösterdi. Burada açıklanan çalışma, rVMAT2 durumunda, fonksiyonun evriminde edinilen özelliklerin kaybının (serotonin taşıma ve TBZ bağlama gibi) toksik bileşiklere karşı direnç gibi eski işlevlerde bir iyileşme sağladığını göstermektedir. Milyonlarca yıllık evrimi alan bir süreç, üç mutasyonla tersine çevrilebilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The vesicular neurotransmitter transporter VMAT2 is responsible for the transport of monoamines into synaptic and storage vesicles. VMAT2 is the target of many psychoactive drugs and is essential for proper neurotransmission and survival. Here we describe a new expression system in Saccharomyces cerevisiae that takes advantage of the polyspecificity of VMAT2. Expression of rVMAT2 confers resistance to acriflavine and to the parkinsonian toxin 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP(+)) by their removal into the yeast vacuole. This expression system allowed identification of a new substrate, acriflavine, and isolation of mutants with modified affinity to tetrabenazine (TBZ), a non-competitive inhibitor of VMAT2 that is used in the treatment of various movement disorders including Tourette syndrome and Huntington chorea. Whereas one type of mutant obtained displayed decreased affinity to TBZ, a second type showed only a slight decrease in the affinity to TBZ, displayed a higher K(m) to the neurotransmitter serotonin, but conferred increased resistance to acriflavine and MPP(+). A protein where both types of mutations were combined (with only three amino acid replacements) lost most of the properties of the neurotransmitter transporter (TBZ-insensitive, no transport of neurotransmitter) but displayed enhanced resistance to the above toxicants. The work described here shows that in the case of rVMAT2, loss of traits acquired in evolution of function (such as serotonin transport and TBZ binding) bring about an improvement in older functions such as resistance to toxic compounds. A process that has taken millions of years of evolution can be reversed by three mutations.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.