NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka planTyrosine hidroksilaz (TH) dopamin (DA) biyoyararlanımını düzenler. Ürün, L-DOPA, Parkinson hastalığı (PD) için yerleşik bir tedavidir ve TH düzenlemesinin hareketlenmeyi etkilediğini düşündürmektedir. Ser31 ve ser40'ta TH'nin bölgeye özgü fosforilasyonu aktiviteyi düzenler. Hiçbir doğrudan kanıt, ser40 fosforilasyonun in vivo'daki TH aktivitesini düzenlemenin baskın mekanizması olduğunu ve fizyolojik olarak ilgili uyaranların ser40 fosforilasyondan bağımsız olarak L-DOPA biyosentezi arttırdığını göstermez. Lokomotor aktivitenin önemli kaybı, semptomatik PD ile ilişkili kayıpla karşılaştırıldığında yaşlanmada daha az striatal DA veya TH kaybına rağmen, PD'de olduğu gibi yaşlanmada ortaya çıkar. Bununla birlikte, substantia nigra (SN) 'da, yaşlanmada ve PD semptomlarının başlangıcında DA veya TH'nin eşdeğer kaybı vardır. Büyüme faktörleri hem PD hem de yaşlanma modellerinde lokomotor aktiviteyi arttırır ve SN'de DA biyoyararlanımı ve ser31 TH fosforilasyonunu arttırır, SN'de ser31 TH fosforilasyon durumunun striatum değil, lokomotor aktivite için gerekli DA biyoyararlanımını düzenlediğini öne sürer.Metodoloji ve temel bulgularGenç ve yaşlı Brown-Norway Fischer 344 F(1) hibrid sıçanları iki ayda (18 ay ara) uzunlamasına karakterize ettik. Yaşlı grup, bozulmamış ve farmakolojik olarak naif bir yetersiz lokomotor aktivite kaynağı olarak hizmet etti. Lokomotor testinin ardından, striatum, SN, nucleus accumbens ve VTA'da DA doku içeriği, TH proteini ve TH fosforilasyonunu analiz ettik. Sadece ser31 fosforilasyon ile birleştirilen TH protein seviyeleri, dört bölge arasındaki DA seviyelerindeki doğal farklılıkları yansıtıyordu. Lokomotor aktivite inisiyasyonuna ilişkin kesin önlemler, sadece SN'de DA içeriğiyle önemli ölçüde ilişkiliydi. Nigral TH proteini ve ser31 fosforilasyon birlikte önemli ölçüde denek maksimum hareket numarası, yatay aktivite ve süresi ile ilişkili.Conclusions/significanceTogether, Bu sonuçlar ser31 TH fosforilasyon bozulmamış nöropil DA biyoyararlanım düzenler, SN'deki durumu lokomotor aktivite üretimini düzenleyebilir, ve lokomotor eksikliği tedavi etmek için doğru bir hedef temsil edebilir. Ayrıca, hücre vücut bölgelerindeki nörotransmitter düzenlemesinin davranışsal sonuçlara aracılık edebileceğini ve ser31 TH fosforilasyonunun, dopamin gibi katekolaminlere bağlı davranışlarda rol oynadığını göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundTyrosine hydroxylase (TH) regulates dopamine (DA) bioavailability. Its product, L-DOPA, is an established treatment for Parkinson's disease (PD), suggesting that TH regulation influences locomotion. Site-specific phosphorylation of TH at ser31 and ser40 regulates activity. No direct evidence shows that ser40 phosphorylation is the dominating mechanism of regulating TH activity in vivo, and physiologically-relevant stimuli increase L-DOPA biosynthesis independent of ser40 phosphorylation. Significant loss of locomotor activity occurs in aging as in PD, despite less loss of striatal DA or TH in aging compared to the loss associated with symptomatic PD. However, in the substantia nigra (SN), there is equivalent loss of DA or TH in aging and at the onset of PD symptoms. Growth factors increase locomotor activity in both PD and aging models and increase DA bioavailability and ser31 TH phosphorylation in SN, suggesting that ser31 TH phosphorylation status in the SN, not striatum, regulates DA bioavailability necessary for locomotor activity.Methodology and principal findingsWe longitudinally characterized locomotor activity in young and older Brown-Norway Fischer 344 F(1) hybrid rats (18 months apart in age) at two time periods, eight months apart. The aged group served as an intact and pharmacologically-naïve source of deficient locomotor activity. Following locomotor testing, we analyzed DA tissue content, TH protein, and TH phosphorylation in striatum, SN, nucleus accumbens, and VTA. Levels of TH protein combined with ser31 phosphorylation alone reflected inherent differences in DA levels among the four regions. Measures strictly pertaining to locomotor activity initiation significantly correlated to DA content only in the SN. Nigral TH protein and ser31 phosphorylation together significantly correlated to test subject's maximum movement number, horizontal activity, and duration.Conclusions/significanceTogether, these results show ser31 TH phosphorylation regulates DA bioavailability in intact neuropil, its status in the SN may regulate locomotor activity generation, and it may represent an accurate target for treating locomotor deficiency. They also show that neurotransmitter regulation in cell body regions can mediate behavioral outcomes and that ser31 TH phosphorylation plays a role in behaviors dependent upon catecholamines, such as dopamine.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.