NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD), cinsiyet, sosyal, etnik, ekonomik veya coğrafi sınırlara bakılmaksızın dünya çapında en az 6,5 milyon insanı etkiler. Titreme, sertlik ve bradikinezi gibi temel semptomlar, substantia nigra'da dopaminerjik hücrelerin yaklaşık 3/4'ü kaybolduğunda gelişir ve striatal motor devrelerinin düzgün, koordineli bir şekilde düzenlenmesini sağlayamaz. Depresyon ve halüsinasyonlar yaygındır ve demans sonunda hastaların %20'sinde görülür. Şu anda, PD'nin ilerlemesini geciktirmek veya durdurmak için bir tedavi yoktur. Bunun yerine, şu anda mevcut olan ilaçlar bu semptomların hafifletilmesine daha fazla yöneliktir. Yeni cerrahi stratejiler, derin beyin yapılarının elektriksel uyarımı yoluyla işlevsel olarak hasar görmüş devreleri tersine çevirebilir, ancak derin beyin uyarımı büyük bir ilerleme olmasına rağmen, tüm hastalar için uygun değildir. Bu nedenle preklinik modellerde yeni hücre terapisi yaklaşımlarını test etmek gereklidir. Dopaminerjik yolların seçici nörotoksik bozulması, 6-hidroksidopamin (6-OHDA) veya MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-terta-hidropiridin) enjeksiyonu ile çoğaltılabilirken, ilaç ve oksidatif hasar veren kimyasallar da kemirgenlerde PD'nin belirli özelliklerini çoğaltabilir. MPTP'den farklı olarak, 6-OHDA lezyonları büyük geri dönüşümsüz nöronal kayıplara neden olur ve uni veya bilateral olabilir. 6-OHDA lezyon modeli güvenilirdir, sağlam motor açıklarına yol açar ve sıçanlarda 40 yıllık araştırmalardan sonra en yaygın olarak kullanılır. Aşılanmış hücreler ve konakçı arasındaki etkileşimler artık farelerde değil farelerde daha ayrıntılı olarak incelenebildiğinden, model son zamanlarda karakterize edildiği farelere aktarılmıştır. Bu videoda, anestezili farelerin sol nigro-striatal yolunu stereotaksiktik olarak yerleştirilmiş mikro-siringe iğnesi ile yavaş yavaş 2.0 mikroL 6OHDA ile nasıl ileteceğimizi gösteriyoruz. Dopaminerjik girdi kaybı günler içinde meydana gelir ve fonksiyonel bozukluklar, dopaminerjik ajanlar tarafından indüklenen hayvan rotasyonlarını derecelendirerek ameliyat sonrası haftalar ve aylar boyunca izlenebilir. Burada, lezyondan bir ay sonra ölçülen tek bir subkutan apomorfin uygulamasından 10 dakika sonra meydana gelen tam vücut kontraterlateral rotasyonları gösteriyoruz. Sonuçlar ve dezavantajlar aşağıda tartışılmaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) affects at least 6.5 million people worldwide, irrespective of gender, social, ethnic, economic, or geographic boundaries. Key symptoms, such as tremor, rigidity and bradikinesia, develop when about 3/4 of dopaminergic cells are lost in the substantia nigra, and fail to provide for the smooth, coordinated regulation of striatal motor circuits. Depression and hallucinations are common, and dementia eventually occurs in 20% of patients. At this time, there is no treatment to delay or stop the progression of PD. Rather, the medications currently available aim more towards the alleviation of these symptoms. New surgical strategies may reversibly switch on the functionally damaged circuits through the electrical stimulation of deep brain structures, but although deep brain stimulation is a major advance, it is not suitable for all patients. It remains therefore necessary to test new cell therapy approaches in preclinical models. Selective neurotoxic disruption of dopaminergic pathways can be reproduced by injection of 6-hydroxydopamine (6-OHDA) or MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tertahydropyridine) whereas depleting drugs and oxidative-damaging chemicals may also reproduce specific features of PD in rodents. Unlike MPTP, 6-OHDA lesions cause massive irreversible neuronal loss, and can be uni- or bilateral. The 6-OHDA lesion model is reliable, leads to robust motor deficits, and is the most widely used after 40 years of research in rats. As interactions between grafted cells and host can now be studied more thoroughly in mice rather than in rats, the model has been transposed to mice, where it has been recently characterized. In this video, we demonstrate how to lesion the left nigro-striatal pathway of anesthetized mice by slowly delivering 2.0 microL of 6-OHDA through a stereotaxically inserted micro-syringe needle. The loss of dopaminergic input occurs within days, and the functional impairments can be monitored over post-operative weeks and months by rating animal rotations induced by dopaminergic agents. Here, we show full-body contralateral rotations occurring 10 minutes after a single subcutaneous administration of apomorphine, measured one month after the lesion. Outcomes and drawbacks are discussed below.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.