NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Kas büyümesinin negatif bir düzenleyicisi olan miyostatin, sporadik inklüzyon vücut miyozitine (siBM) dahil edilmiştir. sIBM, Alzheimer ve Parkinson hastalıkları gibi amiloid bozukluklarınkine benzer bir patogenez ile en yaygın yaşa bağlı kas-uyanıklık hastalığıdır. Miyostatin öncü proteininin (MstnPP) Alzheimer'ın amiloid beta peptidini içeren büyük moleküler ağırlıklı filamentöz inklüzyonlarla sİBM dokusunda ilişkili olduğu gösterilmiştir ve MstnPP ER stresini takiben yukarı doğru düzenlenmiştir. MstnPP'nin hastalık patogenezine nasıl katkıda bulunduğu mekanizması bilinmemektedir. Burada, MstnPP'nin in vitro olarak amiloid fibrilleri oluşturabildiğini ilk kez gösteriyoruz. MstnPP içeren Escherichia coli inklüzyon organları yeniden katlandığında ve saflaştırıldığında, MstnPP'nin bir oranı kendiliğinden, elektron mikroskobu ve amiloide özgü boya tioflavin T'nin bağlanmasıyla karakterize edilen amiloid benzeri agregalara yanlış katlanır. Hafif asidik pH ve yüksek sıcaklığa maruz kaldığında, agregalar düz ve dalsız amiloid fibrilleri 15 nm çapında oluşturur ve ayrıca daha yüksek sıralı amiloid yapılar sergiler. Dairesel dikroizm spektroskopisi, amiloid fibrillerin beta-tablo tarafından domine edildiğini ve oluşumlarının fizyolojik olarak ilgili bir sıcaklıkta meydana gelen konformasyonel bir değişiklikle meydana geldiğini ortaya koymaktadır. Önemli olarak, MstnPP agregaları ve protofibrilleri miyoblastların canlılığı üzerinde olumsuz bir etkiye sahiptir. Bu yeni sonuçlar, miyostatin öncü proteininin, in vitro olarak, sIBM patogenezinde bir role yönelik çıkarımlarla amiloid yapılar oluşturabildiğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Myostatin, a negative regulator of muscle growth, has been implicated in sporadic inclusion body myositis (sIBM). sIBM is the most common age-related muscle-wastage disease with a pathogenesis similar to that of amyloid disorders such as Alzheimer's and Parkinson's diseases. Myostatin precursor protein (MstnPP) has been shown to associate with large molecular weight filamentous inclusions containing the Alzheimer's amyloid beta peptide in sIBM tissue, and MstnPP is upregulated following ER stress. The mechanism for how MstnPP contributes to disease pathogenesis is unknown. Here, we show for the first time that MstnPP is capable of forming amyloid fibrils in vitro. When MstnPP-containing Escherichia coli inclusion bodies are refolded and purified, a proportion of MstnPP spontaneously misfolds into amyloid-like aggregates as characterised by electron microscopy and binding of the amyloid-specific dye thioflavin T. When subjected to a slightly acidic pH and elevated temperature, the aggregates form straight and unbranched amyloid fibrils 15 nm in diameter and also exhibit higher order amyloid structures. Circular dichroism spectroscopy reveals that the amyloid fibrils are dominated by beta-sheet and that their formation occurs via a conformational change that occurs at a physiologically relevant temperature. Importantly, MstnPP aggregates and protofibrils have a negative effect on the viability of myoblasts. These novel results show that the myostatin precursor protein is capable of forming amyloid structures in vitro with implications for a role in sIBM pathogenesis.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.