NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka plan Oksidatif stres, Parkinson hastalığının patojenik sürecine yoğun bir şekilde karışır. Substantia nigra'daki faz II antioksidan enzimlerinin indüksiyonu yoluyla radikal oksijen türlerini detoksifiye etme kapasitesi hastalık riskini etkileyebilir. Burada, NFE2L2 ve KEAP1'deki varyasyonun, faz II yanıtının iki büyük düzenleyicisini kodlayan genlerin Parkinson hastalığı riskini etkileyebileceğini varsayıyoruz.MetodlarÇalışma, İsveç keşif vaka kontrol materyalini (165 vaka ve 190 kontrol) ve bir Polonya replikasyon vaka kontrol materyalini (192 vaka ve 192 kontrol) içeriyordu. NFE2L2'deki varyasyonu temsil eden sekiz etiketli tek nükleotid polimorfizmi ve KEAP1'deki varyasyonu temsil eden üçü HapMap verileri kullanılarak seçildi ve TaqMan Allelic Ayrımcılık kullanılarak genotiplendi.SonuçlarAvrupa vaka kontrol materyallerimizin her ikisinde de koruyucu bir NFE2L2 haplotipi belirledik. Her haplotip alel, İsveç materyalinde hastalığın başlangıcında beş yıl sonra (p = 0.001) ve PD riskinin azalması (p = 2 x 10 (-6)), heterozigot için 0.4 (95 CI 0.3-0.6) ve homozigot taşıyıcılar için 0.2 (95 CI 0.1-0.4) oranları ile ilişkiliydi. Tanımlanan haplotip, daha önce yüksek transkripsiyonel aktivite ile ilişkili fonksiyonel bir promotör haplotipi içerir. KEAP1'deki genetik varyasyon herhangi bir ilişki göstermedi.ConclusionBu veriler, NFE2L2'deki varyasyonun Parkinson hastalığı sürecini değiştirdiğini ve oksidatif stres ile nörodejenerasyon arasında başka bir bağlantı sağladığını göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundOxidative stress is heavily implicated in the pathogenic process of Parkinson's disease. Varying capacity to detoxify radical oxygen species through induction of phase II antioxidant enzymes in substantia nigra may influence disease risk. Here, we hypothesize that variation in NFE2L2 and KEAP1, the genes encoding the two major regulators of the phase II response, may affect the risk of Parkinson's disease.MethodsThe study included a Swedish discovery case-control material (165 cases and 190 controls) and a Polish replication case-control material (192 cases and 192 controls). Eight tag single nucleotide polymorphisms representing the variation in NFE2L2 and three representing the variation in KEAP1 were chosen using HapMap data and were genotyped using TaqMan Allelic Discrimination.ResultsWe identified a protective NFE2L2 haplotype in both of our European case-control materials. Each haplotype allele was associated with five years later age at onset of the disease (p = 0.001) in the Swedish material, and decreased risk of PD (p = 2 x 10(-6)), with an odds ratio of 0.4 (95% CI 0.3-0.6) for heterozygous and 0.2 (95% CI 0.1-0.4) for homozygous carriers, in the Polish material. The identified haplotype includes a functional promoter haplotype previously associated with high transcriptional activity. Genetic variation in KEAP1 did not show any associations.ConclusionThese data suggest that variation in NFE2L2 modifies the Parkinson's disease process and provide another link between oxidative stress and neurodegeneration.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.