NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığının patolojisi (PD), nigrostriatal dopaminerjik yolun dejenerasyonu ve ayrıca substantia nigra'da Lewy cisimleri ve Lewy neurites olarak bilinen intranöronal inklüzyonların oluşumu ile karakterizedir. Nitratlı alfa-sinüklein birikimleri Parkinson hastalığının imza inklüzyonlarında gösterilmiştir. Bununla birlikte, alfa-sinükleinin nitrasyonunun PD patogeneziyle ilgili olup olmadığı bilinmemektedir.Metodoloji/ilkel bulgularBu çalışmada, nitratlı alfa-sinükleinin dopaminerjik (DA) nöronlara etkisi, nitratlı rekombinant TAT-alfa-sinüklein hücre içi verilmesiyle belirlenmiştir. Nitratlı alfa-sinükleinin kültürlü dopaminerjik SHSY-5Y nöronları ve primer mezensefalik DA nöronları için toksik olduğunu göstermek için kanıtlar sunuyoruz. Dahası, sıçanların substantia nigra pars kompaktasına nitratlı alfa-sinüklein uygulanmasının, buradaki DA nöronlarının sayısında ciddi azalmalara neden olduğunu ve in vivo striatumunda D(2)R'nin aşağı düzenlenmesine yol açtığını gösteriyoruz. Dahası, sıçanların substantia nigrasına uygulandığında, nitratlı alfa-sinüklein, azalmış lokomosyon ve motor asimetri gibi PD benzeri motor disfonksiyonlara neden oldu, ancak değiştirilmemiş alfa-sinüklein önemli ölçüde daha az ciddi davranışsal etkilere sahipti.Sonuçlarımız, alfa-sinükleinin, esas olarak nitratlı formunda, DA nöron ölümünü indüklediğine ve PDeti'nin önemli bir faktör olabileceğine dair kanıt sağlar.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundThe pathology of Parkinson's disease (PD) is characterized by the degeneration of the nigrostriatal dopaminergic pathway, as well as the formation of intraneuronal inclusions known as Lewy bodies and Lewy neurites in the substantia nigra. Accumulations of nitrated alpha-synuclein are demonstrated in the signature inclusions of Parkinson's disease. However, whether the nitration of alpha-synuclein is relevant to the pathogenesis of PD is unknown.Methodology/principal findingsIn this study, effect of nitrated alpha-synuclein to dopaminergic (DA) neurons was determined by delivering nitrated recombinant TAT-alpha-synuclein intracellular. We provide evidence to show that the nitrated alpha-synuclein was toxic to cultured dopaminergic SHSY-5Y neurons and primary mesencephalic DA neurons to a much greater degree than unnitrated alpha-synuclein. Moreover, we show that administration of nitrated alpha-synuclein to the substantia nigra pars compacta of rats caused severe reductions in the number of DA neurons therein, and led to the down-regulation of D(2)R in the striatum in vivo. Furthermore, when administered to the substantia nigra of rats, nitrated alpha-synuclein caused PD-like motor dysfunctions, such as reduced locomotion and motor asymmetry, however unmodified alpha-synuclein had significantly less severe behavioral effects.Conclusions/significanceOur results provide evidence that alpha-synuclein, principally in its nitrated form, induce DA neuron death and may be a major factor in the etiology of PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.