NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığında (PD) substantia nigra (SN) nöronlarının seçici ölümünün altında yatan mekanizmalar zor olmaya devam etmektedir. Oksidatif bir stres baskılayıcı olan DJ-1'in inaktivasyonu PD'ye neden olurken, DJ-1'den yoksun hayvan modelleri SN'de aşırı dopaminerjik (DA) nöron dejenerasyonu göstermemektedir. Burada, DJ-1 ve DA sistemindeki GDNF-reseptör Ret'ten yoksun yaşlı farelerin, sadece Ret sinyalleme eksikliği olan farelere kıyasla, SN hücre cisimlerinin hızlandırılmış bir kaybını değil, aksonları gösterdiğini gösteriyoruz. DJ-1 için hayatta kalma şartı, SN'de sadece striatum'a proje yapan ve PD'de daha savunmasız olan GIRK2-pozitif alt popülasyon için özeldir. Drosophila genetiğini kullanarak, kurucu olarak aktif Ret ve ilişkili Ras/ERK'nin, ancak PI3K/Akt'ın değil, sinyal bileşenlerinin DJ-1 ile genetik olarak etkileşime girdiğini gösteriyoruz. Çift işlev kaybı deneyleri, DJ-1'in göz ve kanat gelişimini kontrol etmek için ERK sinyallemesi ile etkileşime girdiğini göstermektedir. Çalışmamız, DJ-1 ve Ret aracılı sinyalleme arasındaki korunmuş bir etkileşimi ve faredeki DJ-1 için yeni bir hücre hayatta kalma rolünü ortaya koyuyor. Trofik sinyalizasyon, hücresel stres ve yaşlanma arasındaki moleküler bağlantıların daha iyi anlaşılması, PD'de ilaç gelişimi için yeni hedefler ortaya çıkarabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
The mechanisms underlying the selective death of substantia nigra (SN) neurons in Parkinson disease (PD) remain elusive. While inactivation of DJ-1, an oxidative stress suppressor, causes PD, animal models lacking DJ-1 show no overt dopaminergic (DA) neuron degeneration in the SN. Here, we show that aging mice lacking DJ-1 and the GDNF-receptor Ret in the DA system display an accelerated loss of SN cell bodies, but not axons, compared to mice that only lack Ret signaling. The survival requirement for DJ-1 is specific for the GIRK2-positive subpopulation in the SN which projects exclusively to the striatum and is more vulnerable in PD. Using Drosophila genetics, we show that constitutively active Ret and associated Ras/ERK, but not PI3K/Akt, signaling components interact genetically with DJ-1. Double loss-of-function experiments indicate that DJ-1 interacts with ERK signaling to control eye and wing development. Our study uncovers a conserved interaction between DJ-1 and Ret-mediated signaling and a novel cell survival role for DJ-1 in the mouse. A better understanding of the molecular connections between trophic signaling, cellular stress and aging could uncover new targets for drug development in PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.