NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka planParkinson hastalığı (PD), alfa-sinükleinin birikimi ve fibril oluşumundan kaynaklanan dopaminerjik nöron hücrelerinin seçici hasarını içerir. Son zamanlarda, sadece tam uzunlukta alfa-sinüklein değil, aynı zamanda normal beyinde C-terminal kesikli formların yanı sıra PD'de sitoplazmik inklüzyonlar olan Lewy cisimlerinin de var olduğu gösterilmiştir. Kesilmiş alfa-sinükleinin, tam uzunlukta alfa-sinükleinden çok daha yüksek bir agrega ve fibrilasyon yeteneğine sahip olduğu bilinmektedir. Alfa-sinüklein fibrilleri ve öncül oligomerleri nöron için sitotoksik olduğundan, oligomerlerin ve / veya fibrillerin oluşumunu engelleyen inhibitörler PD'ye yeni bir terapötik yaklaşımın yolunu açabilir. Bununla birlikte, henüz kesilmiş alfa-sinüklein için bir inhibitör bildirilmemiştir.SonuçlarBu çalışmada, ilk olarak hem normal hem de patojenik beyinde bulunan C-kesilmiş alfa-sinüklein119 ve alfa-sinüklein133'ün agregasyonunu ve sitotoksisitesini karakterize ettik. Alfa-sinüklein119 daha hızlı bir şekilde birleşti ve alfa-sinükleinin fibril oluşumunu önemli ölçüde geliştirdi. Alfa-sinüklein119 ve alfa-sinüklein133'ün her ikisi de yüksek bir sitotoksisite gösterse de, alfa-sinüklein133 tam uzunlukta alfa-sinüklein ile benzer bir agregasyon gösterdi ve hızlanma etkisi göstermedi. PQQ'nun, C-terminal kesikli alfa-sinüklein110119 ve 133'ün fibril oluşumunu ve bu kesikli varyantlarla tam uzunlukta alfa-sinüklein karışımlarını önemli ölçüde engellediğini gösterdik. Dahası, PQQ, kesikli alfa-sinüklein sitotoksisitesini azaltır.Sonuçlarımız, PQQ'nun C-kesilmiş alfa-sinüklein varyantlarının amiloid fibril oluşumunu ve sitotoksisitesini inhibe ettiğini göstermektedir. PQQ'nun PD tedavisinde reaktif bileşik için güçlü bir aday olduğuna inanıyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundParkinson's disease (PD) involves the selective damage of dopaminergic neuron cells resulting from the accumulation and fibril formation of alpha-synuclein. Recently, it has been shown that not only full-length alpha-synuclein, but also C-terminal truncated forms exist in the normal brain, as well as Lewy bodies, which are cytoplasmic inclusions in PD. It is known that truncated alpha-synuclein has a much higher ability to aggregate and fibrillate than full-length alpha-synuclein. Since the fibrils and precursor oligomers of alpha-synuclein are cytotoxic to the neuron, inhibitors that prevent the formation of oligomers and/or fibrils might open the way to a novel therapeutic approach to PD. However, no inhibitor for truncated alpha-synuclein has been reported yet.ResultsIn this study, we first characterized the aggregation and cytotoxicity of C-truncated alpha-synuclein119 and alpha-synuclein133 which have been found in both the normal and the pathogenic brain. Alpha-synuclein119 aggregated more rapidly and enhanced significantly the fibril formation of alpha-synuclein. Although both of alpha-synuclein119 and alpha-synuclein133 showed a high cytotoxicity, alpha-synuclein133 showed a similar aggregation with full-length alpha-synuclein and no acceleration effect. We showed that PQQ dramatically inhibits the fibril formation of C-terminal truncated alpha-synuclein110119, and 133 as well as the mixtures of full-length alpha-synuclein with these truncated variants. Moreover, PQQ decreases the cytotoxicity of truncated alpha-synuclein.ConclusionsOur results demonstrate that PQQ inhibits the amyloid fibril formation and cytotoxicity of the C-truncated alpha-synuclein variants. We believe that PQQ is a strong candidate for a reagent compound in the treatment of PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.