Genetic etiology of Parkinson disease associated with mutations in the SNCA, PARK2, PINK1, PARK7, and LRRK2 genes: a mutation update.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Bugüne kadar, moleküler genetik analizler ailesel Parkinson hastalığı ile ilişkili beş hastalık geninde 500'den fazla farklı DNA varyantı tespit etmiştir; alfa-sinüklein (SNCA), parkin (PARK2), PTEN kaynaklı putatif kinaz 1 (PINK1), DJ-1 (PARK7) ve Leucine açısından zengin tekrar kinaz 2 (LRRK2). Bu genetik varyantlar yaklaşık %82 basit mutasyon ve yaklaşık %18 kopya sayısı varyasyonlarını içerir. Bazı mutasyon alt tipleri büyük olasılıkla hafife alınır, çünkü sadece birkaç çalışma, hem eksonik dizileme hem de dozaj analizleri ile beş genin tamamının kapsamlı mutasyon analizlerini bildirmiştir. Burada literatürde bugüne kadar yayınlanan tüm mutasyonların bir güncellemesini sunuyoruz, sistematik olarak yeni bir mutasyon veritabanında düzenlenmiştir (http://www.molgen.ua.ac.be/PDmutDB). Buna ek olarak, putatif patojenik mutasyonların biyolojik alakasını ele alıyoruz. Bu inceleme, Parkinson hastalarının kapsamlı genetik taramasına ve ardından gözlemlenen genetik varyantların fonksiyonel alaka düzeyinin derinlemesine incelenmesine duyulan ihtiyacı vurgulamaktadır. Dahası, literatürden mevcut verileri yakalarken, beş Parkinson geninden bazılarının diğer Lewy Vücut Hastalıkları ve Parkinson-artı sendromlarının genetik etiyolojisine de katkıda bulunduğu ortaya çıktı ve bu da bu hasta gruplarında mutasyon taramasının önerilebilir olduğunu gösterdi.

Özgün kaynak özetini okuyun

To date, molecular genetic analyses have identified over 500 distinct DNA variants in five disease genes associated with familial Parkinson disease; alpha-synuclein (SNCA), parkin (PARK2), PTEN-induced putative kinase 1 (PINK1), DJ-1 (PARK7), and Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2). These genetic variants include approximately 82% simple mutations and approximately 18% copy number variations. Some mutation subtypes are likely underestimated because only few studies reported extensive mutation analyses of all five genes, by both exonic sequencing and dosage analyses. Here we present an update of all mutations published to date in the literature, systematically organized in a novel mutation database (http://www.molgen.ua.ac.be/PDmutDB). In addition, we address the biological relevance of putative pathogenic mutations. This review emphasizes the need for comprehensive genetic screening of Parkinson patients followed by an insightful study of the functional relevance of observed genetic variants. Moreover, while capturing existing data from the literature it became apparent that several of the five Parkinson genes were also contributing to the genetic etiology of other Lewy Body Diseases and Parkinson-plus syndromes, indicating that mutation screening is recommendable in these patient groups.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.