NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Glutatyon seviyeleri, Parkinson hastalığının (PD) başlarında substantia nigrada (SN) daha düşüktür ve bu, mitokondriyal disfonksiyona ve oksidatif strese katkıda bulunabilir. Oksidatif stres, alfa-sinükleinin (SNCA) toksik formlarının birikmesini artırabilir. Sistein kaynağı olan n-asetilsistein (NAC) ile takviyenin, glutatyon sentezindeki sınırlayıcı amino asitin alfa-sinüklein toksisitesine karşı korunacağını varsaymıştık. Transgenik fareler, vahşi tip insan alfa-sinükleini aşırı ifade ederek, NAC ile takviye edilmiş veya 6 haftadan 1 yıla kadar alaninle takviye edilmiş su içti. NAC, tedaviden 5-7 hafta sonra glutatyon SN düzeylerini artırdı; Ancak, bu artış 1 yılda sürdürülemedi. NAC'nin beyin glutatyonu üzerindeki etkisinin geçici doğasına rağmen, SNCA aşırı ekspresyonu ile ilişkili 1 yılda dopaminerjik terminallerin kaybı, NAC takviyesi tarafından önemli ölçüde zayıflatıldı, çünkü striatumda tirozin hidroksilaz için immünoreaktivite ile ölçüldü (p = 0.007; eşleşmemiş, iki kuyruklu t-testi), dopamin taşıyıcılığı için benzer ancak önemsiz bir eğilimle (DAT). NAC, PDGFb-SNCA transgenik farelerin beyinlerindeki insan SNCA seviyelerini, tedavi edilen alanin transgeniklerine kıyasla önemli ölçüde azalttı. Bu, nükleer NFkappaB lokalizasyonunda bir azalma ve NAC ile tedavi edilen transgeniklerde NFkappaB'nin sitoplazmik lokalizasyonunda bir artış ile ilişkiliydi. Genel olarak, bu sonuçlar oral NAC takviyesinin beyindeki SNCA seviyelerini azalttığını ve bu modelde alfa-sinükleinin aşırı ekspresyonu ile ilişkili dopaminerjik terminallerin kaybına karşı kısmen koruduğunu göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Levels of glutathione are lower in the substantia nigra (SN) early in Parkinson's disease (PD) and this may contribute to mitochondrial dysfunction and oxidative stress. Oxidative stress may increase the accumulation of toxic forms of alpha-synuclein (SNCA). We hypothesized that supplementation with n-acetylcysteine (NAC), a source of cysteine--the limiting amino acid in glutathione synthesis, would protect against alpha-synuclein toxicity. Transgenic mice overexpressing wild-type human alpha-synuclein drank water supplemented with NAC or control water supplemented with alanine from ages 6 weeks to 1 year. NAC increased SN levels of glutathione within 5-7 weeks of treatment; however, this increase was not sustained at 1 year. Despite the transient nature of the impact of NAC on brain glutathione, the loss of dopaminergic terminals at 1 year associated with SNCA overexpression was significantly attenuated by NAC supplementation, as measured by immunoreactivity for tyrosine hydroxylase in the striatum (p = 0.007; unpaired, two-tailed t-test), with a similar but nonsignificant trend for dopamine transporter (DAT) immunoreactivity. NAC significantly decreased the levels of human SNCA in the brains of PDGFb-SNCA transgenic mice compared to alanine treated transgenics. This was associated with a decrease in nuclear NFkappaB localization and an increase in cytoplasmic localization of NFkappaB in the NAC-treated transgenics. Overall, these results indicate that oral NAC supplementation decreases SNCA levels in brain and partially protects against loss of dopaminergic terminals associated with overexpression of alpha-synuclein in this model.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.