NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka planİstem dışı hareketler ve ağrılı kas kasılmaları ile ilişkili dyskinesialar Parkinson hastalığı için standart levodopa (L-DOPA, L-3,4-dihidroksifenilalalanin) tedavisinin yaygın ve ciddi bir komplikasyonudur. Sensorimotor striatumda hiper-yansıtıcı dopamin reseptör sinyalizasyonuna yol açan patolojik nöroplastisitenin şu anda tedavi edilemeyen bu durumun altında yattığı düşünülmektedir.Metodoloji/ilkel bulgularQuantitative real-time polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) Parkinson hastalığında L-DOPA kaynaklı diskinezilerle ilişkili moleküler değişiklikleri değerlendirmek için kullanılmıştır. Bu teknikle, tirotropin salınım hormonunun (TRH) hemi-parkinsonian sıçanların dopamin-deplasmanlı striatumunda, L-DOPA terapisine yanıt olarak anormal hareketler geliştiren, kontralateral dipamin-deplasmanlı striatumda ölçülen seviyelere göre ve diskinetik olmayan kontrol sıçanlarının striatumunda büyük ölçüde arttığını belirledik. ProTRH immünostaining, TRH peptid seviyelerinin diskinezi geliştirmeyen kontrol farelerinin dopaminle tükenmiş striatumunda neredeyse yok olduğunu, ancak diskinetik sıçanlarda, proTRH immünostaining'in striatumda, özellikle sensorimotor striatumda çarpıcı bir şekilde yukarı doğru regüle edildiğini ileri sürdü. TRH peptidinin bu up-regülasyonu, hem doğrudan hem de dolaylı yolların striatal orta spiny nöronlarını hem de striyozomlardaki nöronları etkiledi.Conclusions/significanceTRH'nin önemli bir striatal nöromodülatör olduğu bilinmemektedir, ancak deneysel hayvanlarda TRH'nin intrastratal enjeksiyonu, görünüşte dopamin salınımını artırarak anormal hareketleri indükleyebilir. Diskinetik sıçan modellerinin sensorimotor striatumunda TRH ekspresyonunun dramatik ve seçici bir şekilde düzenlenmesi, Parkinson hastalığında dopamin hiper-sorumluluğunu yönlendiren patolojik nöroplastisitenin altını çizebilecek TRH aracılı bir düzenleyici mekanizma önermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundDyskinesias associated with involuntary movements and painful muscle contractions are a common and severe complication of standard levodopa (L-DOPA, L-3,4-dihydroxyphenylalanine) therapy for Parkinson's disease. Pathologic neuroplasticity leading to hyper-responsive dopamine receptor signaling in the sensorimotor striatum is thought to underlie this currently untreatable condition.Methodology/principal findingsQuantitative real-time polymerase chain reaction (PCR) was employed to evaluate the molecular changes associated with L-DOPA-induced dyskinesias in Parkinson's disease. With this technique, we determined that thyrotropin releasing hormone (TRH) was greatly increased in the dopamine-depleted striatum of hemi-parkinsonian rats that developed abnormal movements in response to L-DOPA therapy, relative to the levels measured in the contralateral non-dopamine-depleted striatum, and in the striatum of non-dyskinetic control rats. ProTRH immunostaining suggested that TRH peptide levels were almost absent in the dopamine-depleted striatum of control rats that did not develop dyskinesias, but in the dyskinetic rats, proTRH immunostaining was dramatically up-regulated in the striatum, particularly in the sensorimotor striatum. This up-regulation of TRH peptide affected striatal medium spiny neurons of both the direct and indirect pathways, as well as neurons in striosomes.Conclusions/significanceTRH is not known to be a key striatal neuromodulator, but intrastriatal injection of TRH in experimental animals can induce abnormal movements, apparently through increasing dopamine release. Our finding of a dramatic and selective up-regulation of TRH expression in the sensorimotor striatum of dyskinetic rat models suggests a TRH-mediated regulatory mechanism that may underlie the pathologic neuroplasticity driving dopamine hyper-responsivity in Parkinson's disease.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.