NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
1980'lerden bu yana, Parkinson hastalığının tedavisi olarak beyine hücre nakli manşetlere ulaştığında, Parkinson hastalığı olan birkaç hasta, hastalık tarafından tahrip edilen dopamin hücrelerini değiştirmek amacıyla iptal edilen fetüslerden hücre nakli aldı. İnsan çalışmalarında elde edilen sonuçlar tahmin edilemezdi ve tartışmalara yol açtı. Bazı hastalar kayda değer bir iyileşme gösterdi, ancak transplantasyon geçiren hastaların birçoğu ciddi şekilde engelleyici yan etkiler yaşadı ve 1990'ların sonundan bu yana insan denemelerine son verdi. Bu yan etkiler, dopaminerjik ilaçların yokluğunda hastaların zahmetli istemsiz, kontrolsüz hareketler geliştirmesinden, sözde faz dışı, greft kaynaklı diskinezilerden oluşuyordu. Önerilen birkaç mekanizmaya rağmen, bu tip diskinezilerin patogenezi belirsiz kaldı ve etkili bir tedavi olmadı. Greft kaynaklı diskinezilerin, greftten elde edilen lif büyümesi ile ilişkili olabileceği, bu da greftlerin dopaminerjik sinaptik kontaktların konak nöronlar üzerindeki kesin bir dağılımını geri getirmedeki başarısızlığıyla ilişkili olabileceği veya greft etrafındaki inflamatuar ve bağışıklık tepkileriyle de indüklenebileceği ileri sürülmüştür. Bununla birlikte, yakın tarihli bir çalışma, greft kaynaklı diskinezilerin gelişimi için önemli bir faktörün hücre süspansiyonunun bileşimini içerebileceğini ve özellikle bu nakillerde yüksek oranda serotonerjik nöronların sahte verici salınımı gibi fizyolojik olmayan özelliklerle meşgul olduğunu varsaymıştır. Bu çalışmadan elde edilen bulgular, fetal mezensefalik doku ile transplantasyondan sonra büyük motor iyileşme gösteren Parkinson hastalığı olan iki hastanın greft striatumunda serotonerjik hiperinnervasyon gösterdi, ancak daha sonra greft kaynaklı diskinezi gelişti. Dahası, diskineziler, inhibitör serotonin otoreseptörlerini aktive eden ve serotonerjik nöronlardan verici salınımını zayıflatan bir serotonin agonistinin uygulanmasıyla önemli ölçüde zayıflatıldı, bu da greft kaynaklı diskinezilerin yanlış verici salınımına katılan yoğun serotonerjik innervasyonun neden olduğunu gösteriyor. Burada Parkinson hastalığı olan hastalarda hücre transplantasyonunun güvenliğini ve etkinliğini test eden yeni insan deneylerinin geliştirilmesi için son bulguların etkileri tartışılmaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Since the 1980 s, when cell transplantation into the brain as a cure for Parkinson's disease hit the headlines, several patients with Parkinson's disease have received transplantation of cells from aborted fetuses with the aim of replacing the dopamine cells destroyed by the disease. The results in human studies were unpredictable and raised controversy. Some patients showed remarkable improvement, but many of the patients who underwent transplantation experienced serious disabling adverse reactions, putting an end to human trials since the late 1990 s. These side effects consisted of patients' developing troublesome involuntary, uncontrolled movements in the absence of dopaminergic medication, so-called off-phase, graft-induced dyskinesias. Notwithstanding the several mechanisms having been proposed, the pathogenesis of this type of dyskinesias remained unclear and there was no effective treatment. It has been suggested that graft-induced dyskinesias could be related to fiber outgrowth from the graft causing increased dopamine release, that could be related to the failure of grafts to restore a precise distribution of dopaminergic synaptic contacts on host neurons or may also be induced by inflammatory and immune responses around the graft. A recent study, however, hypothesized that an important factor for the development of graft-induced dyskinesias could include the composition of the cell suspension and specifically that a high proportion of serotonergic neurons cografted in these transplants engage in nonphysiological properties such as false transmitter release. The findings from this study showed serotonergic hyperinnervation in the grafted striatum of two patients with Parkinson's disease who exhibited major motor recovery after transplantation with fetal mesencephalic tissue but later developed graft-induced dyskinesias. Moreover, the dyskinesias were significantly attenuated by administration of a serotonin agonist, which activates the inhibitory serotonin autoreceptors and attenuates transmitter release from serotonergic neurons, indicating that graft-induced dyskinesias were caused by the dense serotonergic innervation engaging in false transmitter release. Here the implications of the recent findings for the development of new human trials testing the safety and efficacy of cell transplantation in patients with Parkinson's disease are discussed.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.