NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Amerika Birleşik Devletleri'nde kansere bağlı ölümlerin dördüncü en yüksek nedeni olan Pankreatik Adenokarsinom (PDAC), etkilenen hastalar için çok kısa bir medyan hayatta kalma süresi ile sonuçlanan en agresif sunuma sahiptir. PDAC'ın erken tespiti, potansiyel biyobelirteçleri tanımlamak için yüksek verimli moleküler yaklaşımların kullanılmasını motive eden belirli belirteçlerin eksikliği ile karıştırılır. Belirgin bir işaretleyicinin tanımlanmasını takip etmek için, bu çalışma 16 PDAC'da sekreter proteom, 2 karsinom in situ (CIS) ve etiketsiz kütle spektrometrisi kullanan 7 iyi huylu hastayı 1D-SDS-PAGE ve Güçlü Katyon-Değişim Kromatografisi (SCX) ile birleştirdi. PDAC'da 56'sının önemli ölçüde yükseldiği tespit edilen toplam 431 protein tespit edildi. Bu diferansiyel sette Parkinson hastalığı otozomal resesif, erken başlangıç 7 (PARK 7) ve Alpha Synüklein (aSyn), her ikisi de Parkinson hastalığına patognomonik olduğu ve kanserlerde terapötik hedef olarak istismar edilen Purine Nucleoside Fosforilaz (NP) gibi metabolik enzimler vardı. Doku Mikroarray analizi, iyi huylu kanallara kıyasla pankreas tümörlerinin kanal epitelinde aSyn ve NP'nin daha yüksek ekspresyonunu doğruladı. Ayrıca, hem aSyn hem de NP boyamanın kapsamı, tümör evresi ve perineural istila ile pozitif korelasyon gösterirken, boyama yoğunluğu PDAC dokularında metastatik lezyonların varlığı ile korelasyon gösterdi. Biyobelirteç perspektifinden bakıldığında, PDAC serasında NP protein seviyeleri daha yüksekti ve ayrıca aşağı akış metabolitleri guanozin ve adenozin serum seviyeleri, PDAC'ı denetimsiz hiyerarşik sınıflandırma modelinde iyi huyludan ayırt edebildi. Genel olarak, bu çalışma ilk kez PDAC'daki yüksek aSyn seviyelerinin yanı sıra, NP protein ekspresyonunu ve aşağı akış metabolitlerinin seviyelerini değerlendirme potansiyelini vurgulayarak PDAC'ın invaziv olmayan tespiti için bir multiplex paneli geliştirir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Pancreatic Adenocarcinoma (PDAC), the fourth highest cause of cancer related deaths in the United States, has the most aggressive presentation resulting in a very short median survival time for the affected patients. Early detection of PDAC is confounded by lack of specific markers that has motivated the use of high throughput molecular approaches to delineate potential biomarkers. To pursue identification of a distinct marker, this study profiled the secretory proteome in 16 PDAC, 2 carcinoma in situ (CIS) and 7 benign patients using label-free mass spectrometry coupled to 1D-SDS-PAGE and Strong Cation-Exchange Chromatography (SCX). A total of 431 proteins were detected of which 56 were found to be significantly elevated in PDAC. Included in this differential set were Parkinson disease autosomal recessive, early onset 7 (PARK 7) and Alpha Synuclein (aSyn), both of which are known to be pathognomonic to Parkinson's disease as well as metabolic enzymes like Purine Nucleoside Phosphorylase (NP) which has been exploited as therapeutic target in cancers. Tissue Microarray analysis confirmed higher expression of aSyn and NP in ductal epithelia of pancreatic tumors compared to benign ducts. Furthermore, extent of both aSyn and NP staining positively correlated with tumor stage and perineural invasion while their intensity of staining correlated with the existence of metastatic lesions in the PDAC tissues. From the biomarker perspective, NP protein levels were higher in PDAC sera and furthermore serum levels of its downstream metabolites guanosine and adenosine were able to distinguish PDAC from benign in an unsupervised hierarchical classification model. Overall, this study for the first time describes elevated levels of aSyn in PDAC as well as highlights the potential of evaluating NP protein expression and levels of its downstream metabolites to develop a multiplex panel for non-invasive detection of PDAC.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.