NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
BackgroundPrevious çalışmalar, P2X7 reseptörlerinin nöronal ölüme yol açan süreçlerdeki rolünü göstermektedir. Çalışmamızın temel amacı, P2X7 reseptörlerinin genetik olarak silinmesinin veya farmakolojik ablukanın Parkinson hastalığının (PD) çeşitli modellerinde dopaminerjik hücre ölümünü etkileyip etkilemediğini incelemekti.ResultmRNA kodlaması P2X7 ve P2X4 reseptörleri, PC12 hücrelerinin 1-metil-4-fenil-1,2,3,6- tetrahidropiridin (MPTP) ile tedavi edilmesinden sonra yukarı doğru düzenlenmiştir. P2X7 antagonistleri, LDH tahlilinde MPTP ve rotenone indüklenmiş toksisiteye karşı korunmuş, ancak PC12 hücrelerinde ve birincil orta beyin kültüründe MTT tahlilinde rotenon tedavisinden sonra korunmayı başaramamıştır. In vivo MPTP ve in vitro rotenon ön tedavileri, vahşi tip farelerin striatum ve substantia nigrasındaki P2X7 reseptörlerinin mRNA ekspresyonunu arttırdı. P2X4 reseptörlerinin bazal mRNA ekspresyonu P2X7 nakavt farelerinde daha yüksekti ve MPTP tedavisi ile daha da yukarı düzenlendi. P2X7 reseptörlerinin genetik silme veya farmakolojik inhibisyonu, in vivo MPTP veya in vitro rotenon tedavisinden sonra striatal endojen dopamin (DA) içeriğinin hayatta kalma oranını veya tükenmesini değiştirmedi. Bununla birlikte, norepinefrin tükenmesi, MPTP tedavisinden sonra sadece P2X7 nakavt farelerinde anlamlıydı. Bazal ATP içeriği, vahşi tip farelerin substantia nigrasında daha yüksekti, ancak ADP seviyesi daha düşüktü. Rotenon tedavisi, her iki genotipin substantia nigrasındaki ATP içeriğinde benzer bir azalmayı ortaya çıkarırken, ATP'nin azaltılması, P2X7 eksikliği olan farelerin striatal dilimlerinde rotenon tedavisinden sonra daha belirgindi. Endojen amino asit içeriği değişmeden kalmasına rağmen, endokannabinoidin seviyesi, 2-AG, vahşi tip farelerin striatumunda rotenon tarafından yükseltildi, P2X7 reseptörlerinde eksik olan farelerde bulunmayan bir etki.SonuçlarP2X7 reseptör eksikliği veya inhibisyonunun PD'nin in vivo veya in vitro modellerinde dopaminerjik nöronların hayatta kalmasını desteklemediği sonucuna varıyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundPrevious studies indicate a role of P2X7 receptors in processes that lead to neuronal death. The main objective of our study was to examine whether genetic deletion or pharmacological blockade of P2X7 receptors influenced dopaminergic cell death in various models of Parkinson's disease (PD).ResultsmRNA encoding P2X7 and P2X4 receptors was up-regulated after treatment of PC12 cells with 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6- tetrahydropyridine (MPTP). P2X7 antagonists protected against MPTP and rotenone induced toxicity in the LDH assay, but failed to protect after rotenone treatment in the MTT assay in PC12 cells and in primary midbrain culture. In vivo MPTP and in vitro rotenone pretreatments increased the mRNA expression of P2X7 receptors in the striatum and substantia nigra of wild-type mice. Basal mRNA expression of P2X4 receptors was higher in P2X7 knockout mice and was further up-regulated by MPTP treatment. Genetic deletion or pharmacological inhibition of P2X7 receptors did not change survival rate or depletion of striatal endogenous dopamine (DA) content after in vivo MPTP or in vitro rotenone treatment. However, depletion of norepinephrine was significant after MPTP treatment only in P2X7 knockout mice. The basal ATP content was higher in the substantia nigra of wild-type mice, but the ADP level was lower. Rotenone treatment elicited a similar reduction in ATP content in the substantia nigra of both genotypes, whereas reduction of ATP was more pronounced after rotenone treatment in striatal slices of P2X7 deficient mice. Although the endogenous amino acid content remained unchanged, the level of the endocannabinoid, 2-AG, was elevated by rotenone in the striatum of wild-type mice, an effect that was absent in mice deficient in P2X7 receptors.ConclusionsWe conclude that P2X7 receptor deficiency or inhibition does not support the survival of dopaminergic neurons in an in vivo or in vitro models of PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.