NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Kemik iliğinden türetilen insan mezenkimal kök hücreleri (hMSC'ler) in vitro nöronal farklılaşmada ve Parkinson hastalığı da dahil olmak üzere nörodejeneratif bozukluklar için hücresel terapide umut vaat etmiştir. Bununla birlikte, intraserebral transplantasyonun etkileri iyi tanımlanmamıştır ve çalışmalar optimal nöronal farklılaşma yöntemi üzerinde anlaşmamıştır. Burada, üç büyüme faktörüne dayalı nöronal farklılaşma prosedürünü araştırdık (FGF-2 / EGF / PDGF / SHH / FGF-8 / GDNF kullanarak) ve bunların hepsinin hücre morfolojisi ve gen / protein ifadesi açısından olgunlaşmamış bir sinirsel fenotipi ortaya çıkarabileceğini bulduk. Nöronal-priming (FGF-2/EGF) yöntemi, nörosfer benzeri oluşumu ve hMSC'ler tarafından en yüksek NES ve NR4A2 ekspresyonunu indükledi. Farklılaşmamış ve nöronal prime edilmiş hMSC'lerin 6-OHDA-lezyonlu hemiparkinsonian sıçanların striatum ve substantia nigrasına transplantasyonu, MSC'lerin immünosupresif özelliklerine ve sıçanların siklosporin-immunosupresyonuna rağmen 7 gün boyunca geçici greft sağkalımını ortaya çıkardı. Ne hMSC'lerin farklılaşması ne de ev sahibi nörogenez indüksiyonu enjeksiyon bölgelerinde gözlenmedi ve hMSC'ler mezodermal fibronektin üretmeye devam etti. Daha önce in vitro nöronal-priming, nitral ve striatal greftleme ve sinirsel rejenerasyonu teşvik eden koku alma hücrelerinin ko-transplantasyonu gibi engraftasyon ve farklılaşma sonrası transplantasyonu iyileştirme stratejileri, avantajlar sağlayamadı. 7 gün içinde greftler etrafında doğuştan gelen enflamatuar tepkiler (Iba-1-pozitif mikroglia/makrofaj ve GFAP-pozitif astrosit aktivasyonu ve birikimi) tespit edildi. Bulgularımız, büyüme faktörüne dayalı yöntemlerin, olgunlaşmamış nöronal benzeri hücrelere karşı hMSC farklılaşmasına izin verdiğini ve önceki raporların aksine, immünosuprese hemiparkinsonian sıçanlarda transplantasyondan sonra sadece geçici hayatta kalma ve hMSC'lerin engraftmentasyonunun meydana geldiğini göstermektedir. Buna ek olarak, konak doğuştan gelen inflamatuar yanıtların bastırılması, hMSC'nin hayatta kalmasını ve engraftment'i iyileştirmek için önemli bir faktör olabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Bone marrow-derived human mesenchymal stem cells (hMSCs) have shown promise in in vitro neuronal differentiation and in cellular therapy for neurodegenerative disorders, including Parkinson' disease. However, the effects of intracerebral transplantation are not well defined, and studies do not agreed on the optimal neuronal differentiation method. Here, we investigated three growth factor-based neuronal differentiation procedures (using FGF-2/EGF/PDGF/SHH/FGF-8/GDNF), and found all to be capable of eliciting an immature neural phenotype, in terms of cell morphology and gene/protein expression. The neuronal-priming (FGF-2/EGF) method induced neurosphere-like formation and the highest NES and NR4A2 expression by hMSCs. Transplantation of undifferentiated and neuronal-primed hMSCs into the striatum and substantia nigra of 6-OHDA-lesioned hemiparkinsonian rats revealed transient graft survival of 7 days, despite the reported immunosuppressive properties of MSCs and cyclosporine-immunosuppression of rats. Neither differentiation of hMSCs nor induction of host neurogenesis was observed at injection sites, and hMSCs continued producing mesodermal fibronectin. Strategies for improving engraftment and differentiation post-transplantation, such as prior in vitro neuronal-priming, nigral and striatal grafting, and co-transplantation of olfactory ensheathing cells that promote neural regeneration, were unable to provide advantages. Innate inflammatory responses (Iba-1-positive microglia/macrophage and GFAP-positive astrocyte activation and accumulation) were detected around grafts within 7 days. Our findings indicate that growth factor-based methods allow hMSC differentiation toward immature neuronal-like cells, and contrary to previous reports, only transient survival and engraftment of hMSCs occurs following transplantation in immunosuppressed hemiparkinsonian rats. In addition, suppression of host innate inflammatory responses may be a key factor for improving hMSC survival and engraftment.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.