NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka planAnormal birikimi ve mikrotübül ilişkili proteinlerin (MAP'ler) bir araya gelmesi nörodejeneratif hastalıkların patogenezinde önemli bir rol oynar. DJ-1/Park7'nin işlev kaybı mutasyonu PD'nin erken başlamasına neden olabilir. Moleküler bir şaperon olan DJ-1, alfa-sinüklein agregasyonunu engelleyebilir. Şu anda, DJ-1'in fonksiyon kaybının PD.Results gibi nörodejeneratif bozukluklarda anormal MAP'lerin toplanmasına katkıda bulunup bulunmadığı çok az bilinmektedir.DJ-1'in mikrotübül ilişkili protein1b Işık Zinciri'ne (MAP1b-LC) bağlanabileceğine dair kanıtlar sunduk. DJ-1'in aşırı ekspresyonu HEK293t ve SH-SY5Y hücrelerinde MAP1b-LC agregasyonunu önlerken, DJ-1 aşağı doğru (KD) vurarak SH-SY5Y hücrelerinde MAP1b-LC agregasyonunu geliştirdi. Çözünmez MAP1b-LC'deki artış, DJ-1 null fare beyninde de gözlemlendi. Dahası, DJ-1 KD SH-SY5Y hücrelerinde, MAP1B-LC'nin aşırı ekspresyonu, endoplazmik retikulum (ER) stres kaynaklı apoptoza yol açtı.Sonuçlarımız, DJ-1'in MAP1B agregasyonunu inhibe etmek için moleküler bir şaperon olarak hareket ettiğini ve böylece nöronal apoptoza yol açtığını göstermektedir. Çalışmamız, Parkinson hastalığının (PD) patogenezinin altında yatan mekanizmalar hakkında yeni bir fikir vermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundAbnormal accumulation and aggregation of microtubule associated proteins (MAPs) plays an important role in the pathogenesis of neurodegenerative diseases. Loss-of-function mutation of DJ-1/Park7 can cause early onset of PD. DJ-1, a molecular chaperone, can inhibit α-synuclein aggregation. Currently, little is known whether or not loss of function of DJ-1 contributes to abnormal MAPs aggregation in neurodegenerative disorders such as PD.ResultsWe presented evidence that DJ-1 could bind to microtubule associated protein1b Light Chain (MAP1b-LC). Overexpression of DJ-1 prevented MAP1b-LC aggregation in HEK293t and SH-SY5Y cells while DJ-1 knocking down (KD) enhanced MAP1b-LC aggregation in SH-SY5Y cells. The increase in insoluble MAP1b-LC was also observed in the DJ-1 null mice brain. Moreover, in the DJ-1 KD SH-SY5Y cells, overexpression of MAP1B-LC led to endoplasmic reticulum (ER) stress-induced apoptosis.ConclusionOur results suggest that DJ-1 acts as a molecular chaperone to inhibit MAP1B aggregation thus leading to neuronal apoptosis. Our study provides a novel insight into the mechanisms that underly the pathogenesis of Parkinson's disease (PD).
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.