Role of Kv1 potassium channels in regulating dopamine release and presynaptic D2 receptor function.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

CNS'de dopamin (DA) salınımı motor kontrol ve motive davranışlar için kritik öneme sahiptir. Düzenlemesinin işlev bozukluğunun uyuşturucu bağımlılığına ve şizofreni ve Parkinson gibi hastalıklara karıştığı düşünülmektedir. Her ne kadar G-protein-geçmişli doğrultucu potasyum kanalları (GIRK) gibi DA nöronlarının somatodendritik bölmesinde bulunan çeşitli potasyum kanallarının hücre ateşlemesini ve DA salınımını düzenlediği gösterilmiş olsa da, şu anda bu nöronların akson terminallerinde lokalize edilen potasyum kanallarının rolü hakkında çok az şey bilinmektedir. Burada hızlı taramalı döngüsel voltametriyi kullanarak elektrikle uyarılmış DA salınımını sıçan dorsal striatal beyin dilimlerinde inceledik. G-protein-geçmişli içe doğru düzeltme (GIRK) ve ATP-geçişli (K(ATP)) potasyum kanallarının sadece küçük bir rol oynamasına rağmen, Kv1 ailesinin voltaj-geçişli potasyum kanallarının DA salınımının düzenlenmesinde önemli bir rol oynadığını görüyoruz. Kv alt tip seçici blokerlerin kullanımı, Kv1.2, 1.3 ve 1.6 için bir rolü doğruladı, ancak Kv1.1, 3.1, 3.2, 3.4 ve 4.2 için değil. İlginç bir şekilde, Kv1 blokerleri ayrıca bir D2 reseptör agonisti olan quinpirole'nin, inhibe DA taşmasını engelleme yeteneğini de azalttı, böylece Kv1 kanallarının da presinaptik D2 reseptör fonksiyonunu düzenlediğini düşündürdü. Çalışmamız, Kv1 potasyum kanallarını striatumdaki DA salınımının kilit düzenleyicileri olarak tanımlamaktadır.

Özgün kaynak özetini okuyun

Dopamine (DA) release in the CNS is critical for motor control and motivated behaviors. Dysfunction of its regulation is thought to be implicated in drug abuse and in diseases such as schizophrenia and Parkinson's. Although various potassium channels located in the somatodendritic compartment of DA neurons such as G-protein-gated inward rectifying potassium channels (GIRK) have been shown to regulate cell firing and DA release, little is presently known about the role of potassium channels localized in the axon terminals of these neurons. Here we used fast-scan cyclic voltammetry to study electrically-evoked DA release in rat dorsal striatal brain slices. We find that although G-protein-gated inward rectifying (GIRK) and ATP-gated (K(ATP)) potassium channels play only a minor role, voltage-gated potassium channels of the Kv1 family play a major role in regulating DA release. The use of Kv subtype-selective blockers confirmed a role for Kv1.2, 1.3 and 1.6, but not Kv1.1, 3.1, 3.2, 3.4 and 4.2. Interestingly, Kv1 blockers also reduced the ability of quinpirole, a D2 receptor agonist, to inhibit evoked DA overflow, thus suggesting that Kv1 channels also regulate presynaptic D2 receptor function. Our work identifies Kv1 potassium channels as key regulators of DA release in the striatum.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.