NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka planParkinson hastalığı (PD) ve serebral iskemi sırasıyla kronik ve akut nörodejeneratif hastalıklardır ve bu hastalıkların başlangıcının en azından oksidatif stresle indüklendiği düşünülmektedir. PD, substantia nigra ve striatumdaki dopamin seviyelerinin azalmasından kaynaklanır ve serebral iskemi, lokal olarak kan akışının azalması veya tutuklanması sonucunda ortaya çıkar. PD tedavisi için dopamin ve dopamin bozulmasının inhibitörlerinin öncüsü ve serebral iskemi tedavisi için bir anti-oksidan kullanılmasına rağmen, hücre ölümü tedavi sırasında ilerler. Bu nedenle oksidatif stres kaynaklı hücre ölümünü önleyen reaktifler PD ve serebral iskemi için temel terapiler için gereklidir. PD, PARK7'nin ailesel bir formunun nedensel bir gen ürünü olan DJ-1, transkripsiyonel düzenleme ve anti-oksidatif streste rol oynar ve işlevinin kaybının PD'nin başlamasıyla sonuçlandığı düşünülmektedir. DJ-1'in amino asit 106 (C106)'sında sisteinin aşırı oksidasyonu DJ-1'i inaktif hale getirir ve bu tür oksitlenmiş DJ-1, PD'nin sporadik formuna sahip hastalarda gözlenmiştir.SonuçlarBu çalışmada, DJ-1'e bağlanan bir bileşik, comp-23, sanal tarama ile izole edilmiştir. Comp-23, SH-SY5Y hücrelerinin oksidatif stres kaynaklı ölümünü ve ventral mesensefalonun birincil nöronal hücrelerini engelledi, ancak DJ-1-knockdown SH-SY5Y hücrelerininki değil, bileşiğin etkisinin DJ-1'e özgü olduğunu gösteriyor. Comp-23, oksidatif stresin neden olduğu reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretimini engelledi ve DJ-1'in aşırı oksidasyonunu önledi. Ayrıca, comp-23 substantia nigra'da dopaminerjik hücre ölümünü önledi ve 6-hidroksildopamin enjeksiyonlu ve rotenonla tedavi edilen PD model sıçan ve farelerde hareket anormalliğini geri getirdi. Comp-23 ayrıca orta serebral arter tıkanıklığı ile indüklenen sıçanlarda serebral iskeminin enfarkt boyutunu azalttı. Comp-23'ün koruyucu aktivitesi, daha önce tanımlanmış bileşik B.Conclusions'tan daha güçlü görünüyordu Sonuçlar, comp-23'ün ROS aracılı nöronal hasarı azaltarak nöroprotektif bir etki uyguladığını ve comp-23'ün PD ve iskemik nörodejenerasyon terapileri için bir kurşun bileşiği haline geldiğini öne sürdüğünü göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundParkinson's disease (PD) and cerebral ischemia are chronic and acute neurodegenerative diseases, respectively, and onsets of these diseases are thought to be induced at least by oxidative stress. PD is caused by decreased dopamine levels in the substantia nigra and striatum, and cerebral ischemia occurs as a result of local reduction or arrest of blood supply. Although a precursor of dopamine and inhibitors of dopamine degradation have been used for PD therapy and an anti-oxidant have been used for cerebral ischemia therapy, cell death progresses during treatment. Reagents that prevent oxidative stress-induced cell death are therefore necessary for fundamental therapies for PD and cerebral ischemia. DJ-1, a causative gene product of a familial form of PD, PARK7, plays roles in transcriptional regulation and anti-oxidative stress, and loss of its function is thought to result in the onset of PD. Superfluous oxidation of cysteine at amino acid 106 (C106) of DJ-1 renders DJ-1 inactive, and such oxidized DJ-1 has been observed in patients with the sporadic form of PD.ResultsIn this study, a compound, comp-23, that binds to DJ-1 was isolated by virtual screening. Comp-23 prevented oxidative stress-induced death of SH-SY5Y cells and primary neuronal cells of the ventral mesencephalon but not that of DJ-1-knockdown SH-SY5Y cells, indicating that the effect of the compound is specific to DJ-1. Comp-23 inhibited the production of reactive oxygen species (ROS) induced by oxidative stress and prevented excess oxidation of DJ-1. Furthermore, comp-23 prevented dopaminergic cell death in the substantia nigra and restored movement abnormality in 6-hydroxyldopamine-injected and rotenone-treated PD model rats and mice. Comp-23 also reduced infarct size of cerebral ischemia in rats that had been induced by middle cerebral artery occlusion. Protective activity of comp-23 seemed to be stronger than that of previously identified compound B.ConclusionsThe results indicate that comp-23 exerts a neuroprotective effect by reducing ROS-mediated neuronal injury, suggesting that comp-23 becomes a lead compound for PD and ischemic neurodegeneration therapies.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.