NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Fibroblast büyüme faktörünün (FGF) gizli proteinleri, çeşitli organ sistemlerinin gelişimi sırasında önemli rol oynar. Özellikle yakından ilişkili FGF aile üyelerinin zamansal ve mekansal ekspresyon profilleri hakkında ayrıntılı bir bilgi, farklı dokulardaki belirli işlevlerin daha fazla tanımlanması için gereklidir. Substantia nigra'nın merkezi sinir sisteminde dopaminerjik nöronlar ve Parkinson hastalığında striatum içine aksonal projeksiyonları aşamalı olarak dejenere olur. Buna karşılık, FGF-2 eksikliği olan fareler, dopaminerjik nöronların sayısını arttırır. Bu çalışmada, FGF-2 eksikliği nigrostriatal sistemdeki diğer FGF'lerin telafi edilmesine yol açarsa, açıklığa kavuşturmak için 22 FGF-ligand ve 10 FGF-reseptör izoformunun tüm ekspresyon profillerini belirledik. Üç doku, ventral mesensefalon (VM), striatum (STR) ve referans doku omuriliği (SC) olarak yabani tip ve FGF-2 eksikliği olan fareler dört gelişim aşamasında E14.5, P0, P28 ve yetişkin kantitatif RT-PCR ile karşılaştırılmıştır. Genotipler arasında herhangi bir farklılık gözlenmediği için, telafi edici bir düzenleme hariç tutulabilir. Dahası, bu analiz, FGF-ligandlarının (18/22) ve FGF-reseptörlerinin (9/10) çoğunluğunun nigrostriatal sistemin normal gelişimi sırasında ifade edildiğini ve bazı aile üyeleri için dinamik değişiklikler tespit ettiğini ortaya koymuştur. Göreceli ifade düzeyi değişiklikleri SC referans dokusu ile karşılaştırılarak, FGF-1, -2, -22, FgfR-2c, -3c ve doğum sonrası gelişim sırasında FGF-13'ün azalmış ekspresyonu gibi tüm 3 dokuda genel değişiklikler tespit edilmiştir. Ayrıca, artmış FGF-16 (STR) veya azalmış FGF-17 (VM) ekspresyonu gibi sadece bir dokuyu etkileyen spesifik değişiklikler veya FGF-8 (VM, STR) ve FGF-15 (SC, VM) ekspresyonunun azalması gibi iki doku bulundu. Dahası, 3 gelişimsel olarak düşük regüle edilmiş FGF (FGF-8b, FGF-15, FGF-17a) fonksiyonel olarak ayrıştırılmış E11.5 VM hücre kültürlerinde plazmid bazlı aşırı ifade ile karakterize edildi, ancak böyle bir sürekli maruz kalmanın in vitro dopaminerjik nöronların verimi üzerinde etkisi yoktu.
Özgün kaynak özetini okuyun
Secreted proteins of the fibroblast growth factor (FGF) family play important roles during development of various organ systems. A detailed knowledge of their temporal and spatial expression profiles, especially of closely related FGF family members, are essential to further identification of specific functions in distinct tissues. In the central nervous system dopaminergic neurons of the substantia nigra and their axonal projections into the striatum progressively degenerate in Parkinson's disease. In contrast, FGF-2 deficient mice display increased numbers of dopaminergic neurons. In this study, we determined the expression profiles of all 22 FGF-ligands and 10 FGF-receptor isoforms, in order to clarify, if FGF-2 deficiency leads to compensatory up-regulation of other FGFs in the nigrostriatal system. Three tissues, ventral mesencephalon (VM), striatum (STR) and as reference tissue spinal cord (SC) of wild-type and FGF-2 deficient mice at four developmental stages E14.5, P0, P28, and adult were comparatively analyzed by quantitative RT-PCR. As no differences between the genotypes were observed, a compensatory up-regulation can be excluded. Moreover, this analysis revealed that the majority of FGF-ligands (18/22) and FGF-receptors (9/10) are expressed during normal development of the nigrostriatal system and identified dynamic changes for some family members. By comparing relative expression level changes to SC reference tissue, general alterations in all 3 tissues, such as increased expression of FGF-1, -2, -22, FgfR-2c, -3c and decreased expression of FGF-13 during postnatal development were identified. Further, specific changes affecting only one tissue, such as increased FGF-16 (STR) or decreased FGF-17 (VM) expression, or two tissues, such as decreased expression of FGF-8 (VM, STR) and FGF-15 (SC, VM) were found. Moreover, 3 developmentally down-regulated FGFs (FGF-8b, FGF-15, FGF-17a) were functionally characterized by plasmid-based over-expression in dissociated E11.5 VM cell cultures, however, such a continuous exposure had no influence on the yield of dopaminergic neurons in vitro.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.