NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
BackgroundAPP ifadesi yanlış düzenlenmesi genetik Alzheimer hastalığına (AD) neden olabilir. Son kanıtlar, mikroRNA (miRNA) hedef bölgelerinde bulunan polimorfizmlerin Parkinson hastalığı (PD) ve frontotemporal demans gibi nörodejeneratif bozukluklar geliştirme riskini etkileyebileceği hipotezini desteklemektedir. Son zamanlarda, APP'nin 3'UTR'sinde bulunan bir dizi tek nükleotid polimorfizmi (SNP'ler) ailede demans öyküsü olan AD hastalarında bulunmuştur. MiRNA'lar daha önce APP ekspresyon düzenlemesine dahil edildiğinden, bu polimorfizmlerin miRNA fonksiyonunu ve dolayısıyla APP seviyelerini etkileyip etkilemeyeceğini belirlemek için yola çıktık.SonuçlarBioinformatik analizi, APP 3'UTR varyantları T117C, A454G ve A833C'de veya yakınında bulunan on iki putatif miRNA bağlanma bölgesini tanımladı. Bu adaylar arasında, miR-20a, miR-17, miR-147, miR-655, miR-323-3p, miR-644 ve miR-153 dahil olmak üzere yedi miRNA, APP ifadesini in vitro ve hücrelerdeki fizyolojik koşullar altında düzenleyebilir. luciferase tabanlı tahliller kullanarak, T117C varyantının miR-147 bağlanmasını engellediğini gösterebiliriz, oysa A454G varyantı miR-20a bağlanmasını arttırdı, sonuç olarak APP ifadesi üzerinde zıt etkilere sahip oldu.ConclusionsTaken birlikte, sonuçlarımız APP 3'UTR polimorfizmlerinin APP ekspresyon düzenlemesinin modülasyonu yoluyla AD riskini etkileyebileceğine dair kanıt sağlar ve AD'da daha ileri ilişki için zemini oluşturur.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundAPP expression misregulation can cause genetic Alzheimer's disease (AD). Recent evidences support the hypothesis that polymorphisms located in microRNA (miRNA) target sites could influence the risk of developing neurodegenerative disorders such as Parkinson's disease (PD) and frontotemporal dementia. Recently, a number of single nucleotide polymorphisms (SNPs) located in the 3'UTR of APP have been found in AD patients with family history of dementia. Because miRNAs have previously been implicated in APP expression regulation, we set out to determine whether these polymorphisms could affect miRNA function and therefore APP levels.ResultsBioinformatics analysis identified twelve putative miRNA bindings sites located in or near the APP 3'UTR variants T117C, A454G and A833C. Among those candidates, seven miRNAs, including miR-20a, miR-17, miR-147, miR-655, miR-323-3p, miR-644, and miR-153 could regulate APP expression in vitro and under physiological conditions in cells. Using luciferase-based assays, we could show that the T117C variant inhibited miR-147 binding, whereas the A454G variant increased miR-20a binding, consequently having opposite effects on APP expression.ConclusionsTaken together, our results provide proof-of-principle that APP 3'UTR polymorphisms could affect AD risk through modulation of APP expression regulation, and set the stage for further association studies in genetic and sporadic AD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.