NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
L-DOPA kaynaklı diskinezi, Parkinson hastalığının L-DOPA farmakoterapisinin zahmetli bir komplikasyonudur ve rahatsız beyin opioid iletimi ile ilişkilendirilmiştir. Bununla birlikte, şimdiye kadar klinik ve preklinik çalışmaların opioid agonistlerinin ve antagonistlerinin etkileri üzerindeki sonuçları en iyi ihtimalle çelişkili olmuştur. Prodynorfin mRNA seviyeleri Parkinson hastalığının hayvan modellerinde diskinezinin şiddeti ile iyi ilişkilidir; Bununla birlikte, hedef bazal gangliyon çıkış yapılarındaki gerçek nöroaktif opioid etkileyicilerin kimlikleri henüz belirlenmemiştir. MALDI-TOF görüntüleme kütle spektrometrisi (IMS) ilk kez Parkinson hastalığının tek taraflı fare modelinin substantia nigrasında prodynorfin türevli peptidlerin tarafsız değerlendirilmesi ve topografik aydınlatılması için kullanıldı. Dinorfin B ve alfa-neoendorfin'in nigral seviyeleri diskinezinin şiddeti ile güçlü bir şekilde ilişkiliydi. Dinorfin peptid seviyeleri substantia nigra'nın hem medial hem de lateral kısmında yükselmiş olsa bile, MALDI IMS analizi en belirgin değişikliklerin substantia nigra'nın lateral kısmına lokalize olduğunu ortaya koydu. MALDI IMS, radyoimmunoassay gibi geleneksel moleküler yöntemlerle karşılaştırıldığında avantajlıdır, çünkü ne analiz edilen moleküler kimlik ne de belirli yerelleştirmenin önceden belirlenmesi gerekir. Gerçekten de, MALDI IMS, biyodönüştürülmüş metabolit leu-enkephalin-arg'ın da diskinezinin şiddeti ile pozitif olarak ilişkili olduğunu ortaya koydu. Multiplexing DynB ve leu-enkephalin-arg iyon görüntüleri, iyon yoğunluklarını tamamlayan küçük (0.25 ila 0.5 mm) nitral alt bölgeler ortaya çıkardı ve bunu takiben biyokonversiyonla lokalize peptid salınımı gösterdi. L-DOPA kaynaklı diskinezi ile ilişkili nigral dynorphinler, kappa opioid reseptörlerine yüksek afiniteye sahip olanlar değildi, daha kısa peptidlerden oluşuyordu, esas olarak dynorphin B ve alfa-neoendorfin, mu ve delta opioid reseptörlerini bağlayıp aktive ettiği bilinmektedir. Bu, mu ve / veya delta alt tip seçici opioid reseptör antagonistlerinin Parkinson hastalığında L-DOPA kaynaklı diskineziyi azaltmak için klinik olarak ilgili olabileceğini düşündürmektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
L-DOPA-induced dyskinesia is a troublesome complication of L-DOPA pharmacotherapy of Parkinson's disease and has been associated with disturbed brain opioid transmission. However, so far the results of clinical and preclinical studies on the effects of opioids agonists and antagonists have been contradictory at best. Prodynorphin mRNA levels correlate well with the severity of dyskinesia in animal models of Parkinson's disease; however the identities of the actual neuroactive opioid effectors in their target basal ganglia output structures have not yet been determined. For the first time MALDI-TOF imaging mass spectrometry (IMS) was used for unbiased assessment and topographical elucidation of prodynorphin-derived peptides in the substantia nigra of a unilateral rat model of Parkinson's disease and L-DOPA induced dyskinesia. Nigral levels of dynorphin B and alpha-neoendorphin strongly correlated with the severity of dyskinesia. Even if dynorphin peptide levels were elevated in both the medial and lateral part of the substantia nigra, MALDI IMS analysis revealed that the most prominent changes were localized to the lateral part of the substantia nigra. MALDI IMS is advantageous compared with traditional molecular methods, such as radioimmunoassay, in that neither the molecular identity analyzed, nor the specific localization needs to be predetermined. Indeed, MALDI IMS revealed that the bioconverted metabolite leu-enkephalin-arg also correlated positively with severity of dyskinesia. Multiplexing DynB and leu-enkephalin-arg ion images revealed small (0.25 by 0.5 mm) nigral subregions with complementing ion intensities, indicating localized peptide release followed by bioconversion. The nigral dynorphins associated with L-DOPA-induced dyskinesia were not those with high affinity to kappa opioid receptors, but consisted of shorter peptides, mainly dynorphin B and alpha-neoendorphin that are known to bind and activate mu and delta opioid receptors. This suggests that mu and/or delta subtype-selective opioid receptor antagonists may be clinically relevant for reducing L-DOPA-induced dyskinesia in Parkinson's disease.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.