NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Bakteriler, mantarlar, protozoa, kromista ve bitkilerin hepsi, protein ayrıştırma ve reaktivasyonu teşvik etmek için Hsp70 ve Hsp40 ile işbirliği yapan bir AAA + ATPaz olan Hsp104 homologlarını barındırmaktadır. Ancak ilginç bir şekilde, metazoanın Hsp104 homologu yoktur. Bu nedenle, hayvan hücrelerinin büyük protein agregalarını yeniden oluşturup oluşturmadığı uzun süre belirsiz kalmıştır. Burada, farklı kaynaklardan hazırlanan memeli sitosolün, Hsp104 tarafından hızlandırılabilen ve uyarılabilen güçlü, ATP'ye bağlı bir protein disaggregası ve reaktivasyon aktivitesine sahip olduğu tespit edilmiştir. Bu aktivite AAA+ ATPaz, p97'yi gerektirmiyordu. Daha ziyade, memeli Hsp110 (Apg-2), Hsp70 (Hsc70 veya Hsp70) ve Hsp40 (Hdj1), büyük düzensiz agregaları yavaşça çözmek ve doğal olarak katlanmış proteini geri kazanmak için gerekli ve yeterliydi. Bu yavaş disaggregase aktivitesi Hsp110 (Sse1), Hsp70 (Ssa1) ve Hsp40 (Sis1 veya Ydj1) mayalarına korunmuştur. Hsp110 substratla ilgilenmeli, Hsp70'i meşgul etmeli, Hsp70'te nükleotid değişimini teşvik etmeli ve düzensiz agregaların ayrışmasını teşvik etmek için ATP'yi hidrolize etmelidir. Benzer şekilde, Hsp70 substrat ve Hsp110'u meşgul etmeli ve protein ayrışması için ATP'yi hidrolize etmelidir. Hsp40, protein ayrışmasını teşvik etmek için işlevsel bir J alanı barındırmalıdır, ancak J alanı tek başına yetersizdir. Optimal disagregaz aktivitesi, Hsp40, Hsp110 ve Hsp70'in ATPaz aktivitesini uyarabildiğinde elde edilir. Son olarak, Hsp110, Hsp70 ve Hsp40, maya prion proteini, Sup35 veya Parkinson hastalığı proteini alfa-sinüklein'in amiloid formlarını hızla yeniden şekillendirmede başarısız olur. Bununla birlikte, Hsp110, Hsp70 ve Hsp40, bu amiloid substratlara karşı Hsp104 aktivitesini arttırdı. Bu bulgular birlikte ele alındığında, Hsp110'un memelilerde Hsp104 faaliyetlerinin bir alt kümesini yerine getirdiğini göstermektedir. Dahası, Hsp104'ün amiloid konformatörleri hızla yeniden şekillendirmek için memeli disaggregase makineleri ile işbirliği yapabileceğini öne sürüyorlar.
Özgün kaynak özetini okuyun
Bacteria, fungi, protozoa, chromista and plants all harbor homologues of Hsp104, a AAA+ ATPase that collaborates with Hsp70 and Hsp40 to promote protein disaggregation and reactivation. Curiously, however, metazoa do not possess an Hsp104 homologue. Thus, whether animal cells renature large protein aggregates has long remained unclear. Here, it is established that mammalian cytosol prepared from different sources possesses a potent, ATP-dependent protein disaggregase and reactivation activity, which can be accelerated and stimulated by Hsp104. This activity did not require the AAA+ ATPase, p97. Rather, mammalian Hsp110 (Apg-2), Hsp70 (Hsc70 or Hsp70) and Hsp40 (Hdj1) were necessary and sufficient to slowly dissolve large disordered aggregates and recover natively folded protein. This slow disaggregase activity was conserved to yeast Hsp110 (Sse1), Hsp70 (Ssa1) and Hsp40 (Sis1 or Ydj1). Hsp110 must engage substrate, engage Hsp70, promote nucleotide exchange on Hsp70, and hydrolyze ATP to promote disaggregation of disordered aggregates. Similarly, Hsp70 must engage substrate and Hsp110, and hydrolyze ATP for protein disaggregation. Hsp40 must harbor a functional J domain to promote protein disaggregation, but the J domain alone is insufficient. Optimal disaggregase activity is achieved when the Hsp40 can stimulate the ATPase activity of Hsp110 and Hsp70. Finally, Hsp110, Hsp70 and Hsp40 fail to rapidly remodel amyloid forms of the yeast prion protein, Sup35, or the Parkinson's disease protein, alpha-synuclein. However, Hsp110, Hsp70 and Hsp40 enhanced the activity of Hsp104 against these amyloid substrates. Taken together, these findings suggest that Hsp110 fulfils a subset of Hsp104 activities in mammals. Moreover, they suggest that Hsp104 can collaborate with the mammalian disaggregase machinery to rapidly remodel amyloid conformers.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.