NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka plan Arttırıcı kanıtlar, mikroglial aktivasyonun Parkinson hastalığının (PD) etiyolojisine ve patogenezine katılabileceğini göstermektedir. CD200-CD200R sinyallemesinin mikroglial aktivasyonu sınırlamak için kritik olduğu gösterilmiştir. Daha önce CD200R'nin monosit türevli makrofajlarda, çeşitli uyaranların neden olduğu ekspresyonunun PD hastalarında bozulduğunu, PD beyninde CD200-CD200R sinyallemesinin içsel bir anormalliğini ima ettiğini gösterdik. Bu nedenle, PD patogenezinde CD200-CD200R sinyallemesinin arıza rolünü aydınlatmak için daha fazla in vivo kanıt gereklidir. Methods6-hidroksidopamin (6-OHDA)-liyonlu sıçanlar PD'nin hayvan modeli olarak kullanılmıştır. CD200R-bloklama antikoru (BAb), CD200 ve CD200R'nin nişanlanmasını engellemek için striatum'a enjekte edildi. Hayvanlar sırasıyla 6-OHDA/Veh (PBS), 6-OHDA/CAb (izotip kontrol antikoru) veya 6-OHDA/BAb ile tedavi edilen üç gruba ayrıldı. Rotasyonel testler ve immünohistokimya, her gruptaki hayvanlarda motor eksiklikleri ve dopaminerjik nörodejenerasyonu değerlendirmek için kullanıldı. HPLC analizi striatumdaki monoamin seviyelerini ölçmek için kullanıldı. CD11b- (veya MHC II-) immünoreaktif hücrelerin morfolojik analizi ve nicelenmesi, substantia nigra (SN)'da mikroglial aktivasyon ve olası nöroinflamasyonu araştırmak için gerçekleştirildi. Son olarak, ELISA proinflamatuar sitokinlerin protein seviyelerini test etmek için kullanılmıştır.Results 6-OHDA/CAb veya 6-OHDA/Veh grupları ile karşılaştırıldığında, 6-OHDA/BAb ile tedavi edilen sıçanlar, kontraterlateral rotasyon sayılarında önemli bir artış ve SN'deki TH-immünoreaktif (TH-ir) nöronlarda önemli bir azalma gösterdi. Monoamin düzeylerinde belirgin bir azalma, 6-OHDA / BAB ile tedavi edilen sıçanlarda, 6-OHDA / Veh ile tedavi edilenlere kıyasla da tespit edildi. Ayrıca, 6-OHDA / BAB ile tedavi edilen sıçanlarda, mikroglianın yanı sıra proinflamatuar sitokinlerin yukarı düzenlenmesinin önemli ölçüde artması dopaminerjik nörodejenerasyon ile eş zamanlı bulundu.Bu çalışma, CD200-CD200R sistemindeki eksikliklerin, PD'nin 6-OHDA kaynaklı sıçan modelinde mikroglial aktivasyonu ve dopaminerjik nörodejenerasyonu şiddetlendirdiğini göstermektedir. Sonuçlarımız, CD200-CD200R sinyallemesinin işlev bozukluğunun PD'nin aetiopathogenezine dahil olabileceğini düşündürmektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundIncreasing evidence suggests that microglial activation may participate in the aetiology and pathogenesis of Parkinson's disease (PD). CD200-CD200R signalling has been shown to be critical for restraining microglial activation. We have previously shown that expression of CD200R in monocyte-derived macrophages, induced by various stimuli, is impaired in PD patients, implying an intrinsic abnormality of CD200-CD200R signalling in PD brain. Thus, further in vivo evidence is needed to elucidate the role of malfunction of CD200-CD200R signalling in the pathogenesis of PD.Methods6-hydroxydopamine (6-OHDA)-lesioned rats were used as an animal model of PD. CD200R-blocking antibody (BAb) was injected into striatum to block the engagement of CD200 and CD200R. The animals were divided into three groups, which were treated with 6-OHDA/Veh (PBS), 6-OHDA/CAb (isotype control antibody) or 6-OHDA/BAb, respectively. Rotational tests and immunohistochemistry were employed to evaluate motor deficits and dopaminergic neurodegeneration in animals from each group. HPLC analysis was used to measure monoamine levels in striatum. Morphological analysis and quantification of CD11b- (or MHC II-) immunoreactive cells were performed to investigate microglial activation and possible neuroinflammation in the substantia nigra (SN). Finally, ELISA was employed to assay protein levels of proinflammatory cytokines.ResultsCompared with 6-OHDA/CAb or 6-OHDA/Veh groups, rats treated with 6-OHDA/BAb showed a significant increase in counts of contralateral rotation and a significant decrease in TH-immunoreactive (TH-ir) neurons in SN. A marked decrease in monoamine levels was also detected in 6-OHDA/BAb-treated rats, in comparison to 6-OHDA/Veh-treated ones. Furthermore, remarkably increased activation of microglia as well as up-regulation of proinflammatory cytokines was found concomitant with dopaminergic neurodegeneration in 6-OHDA/BAb-treated rats.ConclusionsThis study shows that deficits in the CD200-CD200R system exacerbate microglial activation and dopaminergic neurodegeneration in a 6-OHDA-induced rat model of PD. Our results suggest that dysfunction of CD200-CD200R signalling may be involved in the aetiopathogenesis of PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.