Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Striatumdaki kolinerjik nöronların motor davranış ve ödülde büyük düzenleyici işlevler oynadığı düşünülmektedir. Bu nöronlar, asetilkolin veya glutamatları sinaptik veziküllere yükleyebilen iki veziküler taşıyıcıyı ifade eder. Sonuç olarak kolinerjik nöronlar her iki nörotransmitteri de serbest bırakabilir ve striatal fonksiyonların düzenlenmesi için bireysel katkılarını ayırt etmeyi zorlaştırır. Burada, veziküler asetilkolin taşıyıcısının (VAChT) striatal kolinerjik nöronlardan seçici olarak elimine edilmesiyle farelerde striatal bağımlı davranış için asetilkolin salınımının spesifik rollerini parçaladık. Birkaç davranışsal parametrenin analizi, VACht'nin ortadan kaldırılmasının striatum ile ilgili görevlerde sadece marjinal sonuçlara sahip olduğunu ve kendiliğinden hareket etme, kokain kaynaklı hiperaktivite veya ödül özelliklerini etkilemediğini göstermektedir. Bununla birlikte, orta spinli nöronların (MSN) dopaminerjik duyarlılığı ve doğrudan dopaminerjik agonistlere yanıt olarak davranışsal çıktılar, muhtemelen striatumdaki dopamin reseptörlerinin artan ekspresyonu / işlevi nedeniyle geliştirilmiştir. Bu gözlemler, spontan lokomotor aktivitede ve kokaine verilen ödüllendirici tepkilerde striatal kolinerjik nöronlara atfedilen önceki işlevlerin asetilkolin salınımı ile değil, glutamatla aracılık ettiğini göstermektedir. Deneylerimiz, bir nöron popülasyonunun, belirli bir devreyi diferansiyel olarak düzenlemek için iki farklı nörotransmitteri nasıl kullanabileceğini göstermektedir. Veriler ayrıca, dopaminerjik fonksiyonu artırmak ve yüksek striatal kolinerjik aktiviteyi azaltmak için Vachht'yi bir hedef olarak kullanma olasılığını artırır, Parkinson hastalığından etkilenen bireylerde yaygın nörokimyasal değişiklikler.
Özgün kaynak özetini okuyun
Cholinergic neurons in the striatum are thought to play major regulatory functions in motor behaviour and reward. These neurons express two vesicular transporters that can load either acetylcholine or glutamate into synaptic vesicles. Consequently cholinergic neurons can release both neurotransmitters, making it difficult to discern their individual contributions for the regulation of striatal functions. Here we have dissected the specific roles of acetylcholine release for striatal-dependent behaviour in mice by selective elimination of the vesicular acetylcholine transporter (VAChT) from striatal cholinergic neurons. Analysis of several behavioural parameters indicates that elimination of VAChT had only marginal consequences in striatum-related tasks and did not affect spontaneous locomotion, cocaine-induced hyperactivity, or its reward properties. However, dopaminergic sensitivity of medium spiny neurons (MSN) and the behavioural outputs in response to direct dopaminergic agonists were enhanced, likely due to increased expression/function of dopamine receptors in the striatum. These observations indicate that previous functions attributed to striatal cholinergic neurons in spontaneous locomotor activity and in the rewarding responses to cocaine are mediated by glutamate and not by acetylcholine release. Our experiments demonstrate how one population of neurons can use two distinct neurotransmitters to differentially regulate a given circuitry. The data also raise the possibility of using VAChT as a target to boost dopaminergic function and decrease high striatal cholinergic activity, common neurochemical alterations in individuals affected with Parkinson's disease.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.