NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Gen kodlaması DJ-1'deki mutasyonlar ailesel Parkinson hastalığı (PD) olan hastalarda tespit edilmiştir ve nöroprotektif bir fonksiyonu inaktive ettiği düşünülmektedir. Sülfhidril grubunun, DJ-1'in sistein kalıntısı C106'sında bir sülfinik aside oksidasyonu, proteinin gelişmiş nöroprotektif fonksiyonuna sahip bir varyantı olan "2O" formunu verir. Bazı ailesel mutasyonların, proteinin 2O formuna dönüştürülmesine müdahale ederek DJ-1 aktivitesini bozduğunu varsaydık. Bu hipotezi ele almak için, mutant DJ-1'deki belirli bölgelerdeki oksidasyondaki göreceli değişiklikleri, vahşi tip proteinle karşılaştırıldığında ölçmek için yeni bir niceliksel kütle spektrometrisi yaklaşımı geliştirdik. Rekombinant vahşi tip DJ-1'in 10 kat molar fazlalığı ile H(2)O(2) tedavisi, C106'nın sülfinik aside karşı sağlam bir oksidasyonu ile sonuçlanırken, bu modifikasyon aynı koşullara maruz kalan ailesel PD mutant M26I örneğinde tespit edilmedi. Normalde proteinin 2O formuna dönüştürülmesini teşvik eden koşullar altında, muhtemelen yanlış katlama ve agregasyon sonucunda, vahşi tip DJ-1'in metiyonin oksitlenmiş izoformları tükenmiştir. Bu veriler, sporadik PD'nin M26I ailesel ikame ve metiyonin oksidasyon karakteristiğinin, optimal nöroprotektif aktivite için gerekli olan siteye özgü bir modifikasyonu reddederek DJ-1 işlevini bozabileceğini göstermektedir. Bulgularımız, tek bir amino asit ikamesinin bir proteinin oksidatif modifikasyona girme yeteneğini belirgin bir şekilde değiştirebileceğini ve DJ-1'in 2O formuna dönüştürülmesinin ailesel veya sporadik PD'de terapötik olarak faydalı olabileceğini ima etmektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Mutations in the gene encoding DJ-1 have been identified in patients with familial Parkinson's disease (PD) and are thought to inactivate a neuroprotective function. Oxidation of the sulfhydryl group to a sulfinic acid on cysteine residue C106 of DJ-1 yields the "2O " form, a variant of the protein with enhanced neuroprotective function. We hypothesized that some familial mutations disrupt DJ-1 activity by interfering with conversion of the protein to the 2O form. To address this hypothesis, we developed a novel quantitative mass spectrometry approach to measure relative changes in oxidation at specific sites in mutant DJ-1 as compared with the wild-type protein. Treatment of recombinant wild-type DJ-1 with a 10-fold molar excess of H(2)O(2) resulted in a robust oxidation of C106 to the sulfinic acid, whereas this modification was not detected in a sample of the familial PD mutant M26I exposed to identical conditions. Methionine oxidized isoforms of wild-type DJ-1 were depleted, presumably as a result of misfolding and aggregation, under conditions that normally promote conversion of the protein to the 2O form. These data suggest that the M26I familial substitution and methionine oxidation characteristic of sporadic PD may disrupt DJ-1 function by disfavoring a site-specific modification required for optimal neuroprotective activity. Our findings indicate that a single amino acid substitution can markedly alter a protein's ability to undergo oxidative modification, and they imply that stimulating the conversion of DJ-1 to the 2O form may be therapeutically beneficial in familial or sporadic PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.