Oxidation of DJ-1 induced by 6-hydroxydopamine decreasing intracellular glutathione.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığının (PD) ailesel bir formunun nedensel geni olan DJ-1'in, oksidatif stres altında 106 (Cys-106) pozisyonundaki sistein kalıntısının tercihli oksidasyonuna maruz kaldığı bildirilmiştir; Bununla birlikte, moleküler mekanizmaların ayrıntıları iyi bilinmemektedir. Bu çalışmada, 6-hidroksidopamin (6-OHDA) tarafından indüklenen DJ-1 oksidasyon mekanizmaları SH-SY5Y hücreleri kullanılarak araştırılmıştır. Bu hücrelerin 6-OHDA ile tedavisi, oksidasyonu nedeniyle DJ-1'in belirgin bir asidik nokta eleğine neden oldu. Bununla birlikte, hidrojen peroksit (H(2)O(2))-removing enzimi olan katalaz, tedavi sırasında eklendiğinde, 6-OHDA tarafından indüklenen oksidasyonu önleyemedi, bu da elektrofilik p-kinonun 6-OHDA'dan oluştuğunu, ancak H(2)O(2)'dan değil, DJ-1 oksidasyonundan sorumlu olduğunu düşündürdü. Başka bir elektrofilik p-quinone olan Benzoquinone, DJ-1 oksidasyonunu da indükledi. Hücre içi glutatyon (GSH) seviyeleri, katalazın varlığına veya yokluğuna bakılmaksızın, 6-OHDA ile önemli ölçüde azalmıştır. GSH sentezinin buthionine sülfoksimin tarafından inhibisyonu, GSH seviyelerinde bir azalmaya ve DJ-1 oksidasyonunun geliştirilmesine neden oldu. N-asetil-sisteinli hücrelerin ön tedavisi, hücre içi GSH kaybını ve daha sonra 6-OHDA tarafından indüklenen DJ-1 oksidasyonunu önledi. Kolektif olarak, bu sonuçlar 6-OHDA'dan oluşan elektrofilik p-quinonun, hücre içi GSH'yi azaltarak DJ-1 oksidasyonuna neden olduğunu göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

DJ-1, the causative gene of a familial form of Parkinson's disease (PD), has been reported to undergo preferential oxidation of the cysteine residue at position 106 (Cys-106) under oxidative stress; however, details of the molecular mechanisms are not well known. In the present study, mechanisms of DJ-1 oxidation induced by 6-hydroxydopamine (6-OHDA) were investigated by using SH-SY5Y cells. The treatment of these cells with 6-OHDA caused an obvious acidic spot sift of DJ-1 due to its oxidation. However, when catalase, which is an hydrogen peroxide (H(2)O(2))-removing enzyme, was added during the treatment, it failed to prevent the oxidation induced by 6-OHDA, suggesting that electrophilic p-quinone formed from 6-OHDA, but not H(2)O(2), was responsible for the DJ-1 oxidation. Benzoquinone, another electrophilic p-quinone, also induced DJ-1 oxidation. The intracellular glutathione (GSH) levels were significantly decreased by 6-OHDA, irrespective of the presence or absence of catalase. The inhibition of GSH synthesis by buthionine sulfoximine resulted in a decrease in GSH levels and enhancement of DJ-1 oxidation. The pretreatment of cells with N-acetyl-cysteine prevented the loss of intracellular GSH and subsequently DJ-1 oxidation induced by 6-OHDA. Collectively, these results suggest that electrophilic p-quinone formed from 6-OHDA induces DJ-1 oxidation by decreasing intracellular GSH.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.