SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Alfa-sinükleinin silinmesi farelerde dürtüselliği azaltır.

Deletion of alpha-synuclein decreases impulsivity in mice.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Genes Brain Behav · 2011-12-29

DOI: 10.1111/j.1601-183x.2011.00758.xPMID: 22142176

Open accessResearch Support, Non-U.S. Gov't; research-article; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson Hastalığı (PD) ile ilişkili presinaptik protein alfa-sinüklein, dopaminerjik nörotransmisyonda rol oynar ve ilaç bağımlılığı gibi dürtü kontrol bozukluklarında (ICD'ler) rol oynar. Bu çalışmada, alfa-sinüklein ve impulsite arasındaki potansiyel bir nedensel ilişkiyi, alfa-sinüklein geninin ekspresyonunda farklılık gösteren fare suşlarındaki 5-seçimli seri reaksiyon süresi görevindeki (5-CSRTT) motor impulsite farklılıkları değerlendirerek araştırdık. C57BL/6JOlaHsd fareleri, C57BL/6J atalarından, iki genin, snca, alfa-sinüklein kodlaması ve mmrn1, multimerin-1 kodlaması ile sonuçlanan kromozomal bir silmeye sahip olma konusunda farklıdır. C57BL/6J fareleri, 5-CSRTT'de pre-stimulus bekleme aralığı arttığında C57BL/6JOlaHsd farelerinden daha yüksek dürtüsellik (daha erken yanıt veren) gösterdi. Azaltılmış impulsitivitenin gerçekten snca ile ilişkili olduğundan emin olmak için ve bitişik gen silmesi değil, alfa-sinüklein (KO) hedefli silmesi olan vahşi tip (WT) ve fareler 5-CS-RTT'de test edildi. Benzer şekilde, WT fareleri, alfa-sinükleinin hedefli olarak silinmesine sahip farelerden daha dürtüseldi. BXD rekombinant inbred fare çizgilerindeki dürtüsellik analizimizin sorgulanması, hipokampustaki alfa-sinüklein ekspresyon seviyeleri ile dürtüsel yanıt verme birliğini ortaya koydu. Beta- ve gama-sinüklein ifadesi, sildikten sonra alfa-sinüklein yerine geçebilen sinüklein ailesinin üyeleri, fare suşları arasında herhangi bir fark tazminatı ortaya koymadı. Bu bulgular, alfa-sinükleinin, dopaminerjik ilaçla tedavi edilen bazı PD hastalarında ortaya çıkan impulsite ve potansiyel olarak ICD'lere katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

The presynaptic protein alpha-synuclein, associated with Parkinson's Disease (PD), plays a role in dopaminergic neurotransmission and is implicated in impulse control disorders (ICDs) such as drug addiction. In this study we investigated a potential causal relationship between alpha-synuclein and impulsivity, by evaluating differences in motor impulsivity in the 5-choice serial reaction time task (5-CSRTT) in strains of mice that differ in the expression of the alpha-synuclein gene. C57BL/6JOlaHsd mice differ from their C57BL/6J ancestors in possessing a chromosomal deletion resulting in the loss of two genes, snca, encoding alpha-synuclein, and mmrn1, encoding multimerin-1. C57BL/6J mice displayed higher impulsivity (more premature responding) than C57BL/6JOlaHsd mice when the pre-stimulus waiting interval was increased in the 5-CSRTT. In order to ensure that the reduced impulsivity was indeed related to snca, and not adjacent gene deletion, wild type (WT) and mice with targeted deletion of alpha-synuclein (KO) were tested in the 5-CSRTT. Similarly, WT mice were more impulsive than mice with targeted deletion of alpha-synuclein. Interrogation of our ongoing analysis of impulsivity in BXD recombinant inbred mouse lines revealed an association of impulsive responding with levels of alpha-synuclein expression in hippocampus. Expression of beta- and gamma-synuclein, members of the synuclein family that may substitute for alpha-synuclein following its deletion, revealed no differential compensations among the mouse strains. These findings suggest that alpha-synuclein may contribute to impulsivity and potentially, to ICDs which arise in some PD patients treated with dopaminergic medication.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.