NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığında kan-beyin bariyeri (BBB) işlevselliğindeki arka plan değişiklikleri söz konusudur. Bu çalışma, Parkinson hastalığının tek taraflı fare rotenon modelinde hem kontrol hem de hastalıklı serebral hemisferlerde L-DOPA taşımasının beyin içi dönüşümü ile birlikte araştırılmasını amaçlamıştır.MetodlarLewis sıçanlarında, tek taraflı rotenonun medial önbeyin demetine infüzyonundan 14 gün sonra, L-DOPA intravenöz olarak uygulandı (10, 25 veya 50 mg / kg). Seri kan örnekleri ve beyin striatal mikrodiyalizatları L-DOPA ve dopamin metabolitleri DOPAC ve HVA için analiz edildi. Eski vivo beyin dokusu Parkinson hastalığı şiddeti için biyobelirteç olarak tirozin hidroksilaz boyama değişiklikleri için analiz edildi. Veriler, L-DOPA'nın kontrol ve hastalıklı serebral hemisfere dönüştürülmesiyle birlikte L-DOPA'nın BBB taşımasını karşılaştırmak için popülasyon farmakokinetik analizi (NONMEM) ile analiz edildi.ResultsPlasma farmakokinetiği L-DOPA'nın 3 bölümlü bir modelle tanımlanabilir. Rotanone yanıt verenlerde (%71), L-DOPA BBB taşımasında hastalıklı ve kontrol beyin yarıküresi arasında hiçbir fark bulunmadı. Bununla birlikte, kontrol tarafı ile karşılaştırıldığında hastalıkta, bazal mikrodiyalizat DOPAC ve HVA seviyeleri önemli ölçüde daha düşüktü, oysa L-DOPA yönetimini takiben eleme oranları daha yüksekti.KonfeksiyonlarParkinson'un hastalık benzeri patolojisi, tirozin hidroksilazın büyük bir azalmasının yanı sıra, önemli ölçüde azalmış seviyeler ve DOPAC ve HVA'nın daha yüksek eliminasyon oranları ile de sonuçlanmaz. Bu çalışmanın ve önceki çalışmaların sonuçlarını alarak, BBB işlevselliğindeki değişikliklerin Parkinson hastalığının spesifik bir karakteristiği olmadığı ve Parkinson hastalığının sonraki aşamalarında L-DOPA'nın azalan yararını açıklayamayacağı sonucuna varılabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundChanges in blood-brain barrier (BBB) functionality have been implicated in Parkinson's disease. This study aimed to investigate BBB transport of L-DOPA transport in conjunction with its intra-brain conversion, in both control and diseased cerebral hemispheres in the unilateral rat rotenone model of Parkinson's disease.MethodsIn Lewis rats, at 14 days after unilateral infusion of rotenone into the medial forebrain bundle, L-DOPA was administered intravenously (10, 25 or 50 mg/kg). Serial blood samples and brain striatal microdialysates were analysed for L-DOPA, and the dopamine metabolites DOPAC and HVA. Ex-vivo brain tissue was analyzed for changes in tyrosine hydroxylase staining as a biomarker for Parkinson's disease severity. Data were analysed by population pharmacokinetic analysis (NONMEM) to compare BBB transport of L-DOPA in conjunction with the conversion of L-DOPA into DOPAC and HVA, in control and diseased cerebral hemisphere.ResultsPlasma pharmacokinetics of L-DOPA could be described by a 3-compartmental model. In rotenone responders (71%), no difference in L-DOPA BBB transport was found between diseased and control cerebral hemisphere. However, in the diseased compared with the control side, basal microdialysate levels of DOPAC and HVA were substantially lower, whereas following L-DOPA administration their elimination rates were higher.ConclusionsParkinson's disease-like pathology, indicated by a huge reduction of tyrosine hydroxylase as well as by substantially reduced levels and higher elimination rates of DOPAC and HVA, does not result in changes in BBB transport of L-DOPA. Taking the results of this study and that of previous ones, it can be concluded that changes in BBB functionality are not a specific characteristic of Parkinson's disease, and cannot account for the decreased benefit of L-DOPA at later stages of Parkinson's disease.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.