Primary skin fibroblasts as a model of Parkinson's disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı en sık görülen ikinci nörodejeneratif bozukluktur. Çoğu vaka, Parkin (PARK2) ve PINK1 (PARK6) dahil olmak üzere artan sayıda gende sporadik mutasyonlar meydana getirirken, hastalıkla ilişkili olmuştur. Hasta deri fibroblastları ve rekombinant hücre hatları gibi farklı hayvan modelleri ve hücre modelleri Parkinson hastalığı için model sistemleri olarak kullanılabilir. Deri fibroblastları, tanımlanmış mutasyonlara ve hastaların kümülatif hücresel hasarına sahip bir sistem sunar. PINK1 ve Parkin genleri, insan fibroblastlarında ilgili ekspresyon seviyelerini gösterir ve her iki gen de stres yanıt yollarına katıldığından, fibroblastların, stresörlerin etkisini değerlendirmek için avantajlı olduğuna inanıyoruz. Ayrıca, bir biyoenerjik eksiklik erken evre Parkinson hastalığının altında olduğundan, atrofi daha sonraki aşamaların altında kalırken, primer hücrelerin kullanımı tümör hücre hatlarının kullanılmasına göre tercih edilir görünmektedir. Fibroblast kaynaklı indüklenmiş pluripotent kök hücrelerin dopaminerjik nöronlara yeniden farklılaştırılmasının yeni seçeneği ek bir faydadır. Bununla birlikte, fibroblastın kullanımının da bazı dezavantajları vardır. PARK6 fibroblastlarını araştırdık ve diğer model sistemlerinde belgelenen solunum değişiklikleri, ifade profilleri, mitokondriyal dinamik patoloji ve proteazmal strese karşı kırılganlığı yakından yansıtıyorlar. PARK2, PARK6, idiyopatik Parkinson hastalığı, Alzheimer hastalığı ve spinoserebellar ataksi tip 2 hastalarından fibroblastlar, nörodejenerasyonda anahtar genlerin belirgin ve benzersiz bir mRNA ekspresyon modelini göstermiştir. Bu nedenle, birincil cilt fibroblastları, hayvan mutantları, dönüştürülmüş hücre çizgileri ve hasta dokuları için bir tamamlayıcı olarak hizmet edebilen yararlı bir Parkinson hastalığı modelidir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Parkinson's disease is the second most frequent neurodegenerative disorder. While most cases occur sporadic mutations in a growing number of genes including Parkin (PARK2) and PINK1 (PARK6) have been associated with the disease. Different animal models and cell models like patient skin fibroblasts and recombinant cell lines can be used as model systems for Parkinson's disease. Skin fibroblasts present a system with defined mutations and the cumulative cellular damage of the patients. PINK1 and Parkin genes show relevant expression levels in human fibroblasts and since both genes participate in stress response pathways, we believe fibroblasts advantageous in order to assess, e.g. the effect of stressors. Furthermore, since a bioenergetic deficit underlies early stage Parkinson's disease, while atrophy underlies later stages, the use of primary cells seems preferable over the use of tumor cell lines. The new option to use fibroblast-derived induced pluripotent stem cells redifferentiated into dopaminergic neurons is an additional benefit. However, the use of fibroblast has also some drawbacks. We have investigated PARK6 fibroblasts and they mirror closely the respiratory alterations, the expression profiles, the mitochondrial dynamics pathology and the vulnerability to proteasomal stress that has been documented in other model systems. Fibroblasts from patients with PARK2, PARK6, idiopathic Parkinson's disease, Alzheimer's disease, and spinocerebellar ataxia type 2 demonstrated a distinct and unique mRNA expression pattern of key genes in neurodegeneration. Thus, primary skin fibroblasts are a useful Parkinson's disease model, able to serve as a complement to animal mutants, transformed cell lines and patient tissues.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.