NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka planCatechol-O-metiltransferaz (COMT) dopamini metabolize eder. COMT Val(158)Met polimorfizmi aktivitesini etkiler ve bu genotipin dopaminerjik fenotipler, özellikle de çalışma belleği üzerindeki çoklu nöral korelasyonları bildirilmiştir. COMT aktivitesi, COMT inhibitörleri tarafından farmakolojik olarak da düzenlenebilir. Kortikal dopamin sinyallemesi ve çalışma belleği arasındaki ters-U ilişkisi, COMT inhibisyonunun etkilerinin COMT genotipine göre farklılık göstereceğini tahmin etmektedir.MetodlarThirty-four COMT Met(158)Met (Met-COMT) ve 33 COMT Val(158)Val (Val-COMT) erkeklerine, beyin-penetrant COMT inhibitörü, çift kapsüllü veya plasebo arasında tek bir 200 mg doz verildi. Çalışma belleğinin N-back görevini ve bir kumar görevini tamamladılar.Sonuçlar Plasebo grubunda, Met-COMT denekleri 2 sırtta Val-COMT deneklerinden daha iyi performans gösterdi ve daha fazla riskten kaçındılar. Tolcapone iki genotip grubunda zıt etkilere sahipti: Met-COMT deneklerinde N-back performansını kötüleştirdi, ancak Val-COMT deneklerinde geliştirdi. Tolcapone, Met-COMT deneklerini daha az risk almasa da Val-COMT deneklerini daha fazla yaptı. Her iki görevde de, tolcapon temel genotip farklılıklarını tersine çevirdi.Genotipe bağlı olarak, COMT inhibisyonu çalışma belleğini artırabilir veya bozabilir ve riskli karar vermeyi artırabilir veya azaltabilir. Bilgimize göre, veriler, bir ilacın etki yönünün hedef genindeki bir polimorfizmden etkilenebileceğini gösteren en açık kanıttır. Sonuçlar dopamin fonksiyonunun ters-U modelini destekler. Bulgular, çevirisel açıdan önemlidir, çünkü COMT inhibitörleri Parkinson hastalığının ek tedavisinde kullanılır ve şizofreni ve diğer bozukluklarda değerlendirme altındadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundCatechol-O-methyltransferase (COMT) metabolizes dopamine. The COMT Val(158)Met polymorphism influences its activity, and multiple neural correlates of this genotype on dopaminergic phenotypes, especially working memory, have been reported. COMT activity can also be regulated pharmacologically by COMT inhibitors. The inverted-U relationship between cortical dopamine signaling and working memory predicts that the effects of COMT inhibition will differ according to COMT genotype.MethodsThirty-four COMT Met(158)Met (Met-COMT) and 33 COMT Val(158)Val (Val-COMT) men were given a single 200-mg dose of the brain-penetrant COMT inhibitor tolcapone or placebo in a randomized, double-blind, between-subjects design. They completed the N-back task of working memory and a gambling task.ResultsIn the placebo group, Met-COMT subjects outperformed Val-COMT subjects on the 2- back, and they were more risk averse. Tolcapone had opposite effects in the two genotype groups: it worsened N-back performance in Met-COMT subjects but enhanced it in Val-COMT subjects. Tolcapone made Met-COMT subjects less risk averse but Val-COMT subjects more so. In both tasks, tolcapone reversed the baseline genotype differences.ConclusionsDepending on genotype, COMT inhibition can enhance or impair working memory and increase or decrease risky decision making. To our knowledge, the data are the clearest demonstration to date that the direction of effect of a drug can be influenced by a polymorphism in its target gene. The results support the inverted-U model of dopamine function. The findings are of translational relevance, because COMT inhibitors are used in the adjunctive treatment of Parkinson's disease and are under evaluation in schizophrenia and other disorders.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.