NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Manganez (Mn), gelişim ve metabolizma için gerekli bir metaldir. Bununla birlikte, yüksek Mn seviyelerine maruz kalma, özellikle merkezi sinir sistemi (CNS) için toksik olabilir. Nörotoksisite genellikle bazal gangliyonda Mn birikimine ve Parkinson benzeri bir bozukluğa yol açan mesleki veya çevresel maruziyetlerden kaynaklanır. Genç bireyler Mn toksisitesine daha duyarlıdır. Dahası, erken maruz kalma, daha sonraki yaşamlarda nörodejeneratif hastalıkların gelişimi için bir risk faktörünü temsil edebilir. Bu çalışma, Mn (5, 10 ve 20 mg / kg; i.p.)'ye maruz kalan olgunlaşmamış sıçanların in vivo modelinde gelişimsel nörotoksisiteyi araştırmak için gerçekleştirildi. doğum sonrası gün 8 (PN8)'den PN12'ye. PN14 üzerinde nörokimyasal analizler yapılmıştır. Hücre içi sinyal yollarındaki striatal değişikliklere, oksidatif strese ve hücre ölümüne odaklandık. Ayrıca, erken Mn maruziyeti (PN8-12) sonucunda motor değişiklikler daha sonra 3-, 4- ve 5-haftalık yaşlarda değerlendirildi. Mn, doza bağlı olarak anahtar hücre sinyal elementlerinin aktivitesi olarak değiştirildi. Spesifik olarak, Mn DARPP-32-Thr-34, ERK1/2 ve AKT'nin fosforilasyonunu arttırdı. Ek olarak, Mn reaktif oksijen türlerini (ROS) üretim ve kaspaz aktivitesini ve değiştirilmiş mitokondriyal solunum zinciri kompleksleri I ve II aktivitelerini arttırdı. Mn (10 ve 20 mg / kg) ayrıca 3 (rd), 4 (th) ve 5 (th) haftalarında motor koordinasyonunu da bozmuştur. Bir antioksidan olan TroloxTM, artan ROS üretimi ve ERK1/2 fosforilasyon da dahil olmak üzere Mn değiştirilmiş parametrelerinin birkaçını tersine çevirdi. Bununla birlikte, Trolox TM, AKT fosforilasyon ve motor açıklarında Mn (20 mg / kg) kaynaklı artışı tersine çeviremedi. Ek olarak, Mn (20 mg / kg) açık alan testinde mesafe, hız ve tımar sıklığını azalttı; Trolox TM sadece tımar sıklığının azalmasını engelledi. Birlikte ele alındığında, bu sonuçlar, belirli bir gelişimsel pencere (PN8-12) sırasında Mn'ye kısa süreli maruz kalmanın, striatumda daha sonraki yaşam davranışsal değişiklikleri modüle edebilecek metabolik ve nörokimyasal değişikliklere neden olduğunu ortaya koymaktadır. Ayrıca, erken Mn maruziyetinden rahatsız olan bazı moleküler ve davranışsal olaylar, oksidatif stresin üretimi ile doğrudan ilgili değildir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Manganese (Mn) is an essential metal for development and metabolism. However, exposures to high Mn levels may be toxic, especially to the central nervous system (CNS). Neurotoxicity is commonly due to occupational or environmental exposures leading to Mn accumulation in the basal ganglia and a Parkinsonian-like disorder. Younger individuals are more susceptible to Mn toxicity. Moreover, early exposure may represent a risk factor for the development of neurodegenerative diseases later in life. The present study was undertaken to investigate the developmental neurotoxicity in an in vivo model of immature rats exposed to Mn (5, 10 and 20 mg/kg; i.p.) from postnatal day 8 (PN8) to PN12. Neurochemical analysis was carried out on PN14. We focused on striatal alterations in intracellular signaling pathways, oxidative stress and cell death. Moreover, motor alterations as a result of early Mn exposure (PN8-12) were evaluated later in life at 3-, 4- and 5-weeks-of-age. Mn altered in a dose-dependent manner the activity of key cell signaling elements. Specifically, Mn increased the phosphorylation of DARPP-32-Thr-34, ERK1/2 and AKT. Additionally, Mn increased reactive oxygen species (ROS) production and caspase activity, and altered mitochondrial respiratory chain complexes I and II activities. Mn (10 and 20 mg/kg) also impaired motor coordination in the 3(rd), 4(th) and 5(th) week of life. Trolox™, an antioxidant, reversed several of the Mn altered parameters, including the increased ROS production and ERK1/2 phosphorylation. However, Trolox™ failed to reverse the Mn (20 mg/kg)-induced increase in AKT phosphorylation and motor deficits. Additionally, Mn (20 mg/kg) decreased the distance, speed and grooming frequency in an open field test; Trolox™ blocked only the decrease of grooming frequency. Taken together, these results establish that short-term exposure to Mn during a specific developmental window (PN8-12) induces metabolic and neurochemical alterations in the striatum that may modulate later-life behavioral changes. Furthermore, some of the molecular and behavioral events, which are perturbed by early Mn exposure are not directly related to the production of oxidative stress.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.